Synthèse de glycoconjugués multivalents possédant un cœur cyclotriphosphazène pour l'étude des interactions glucides-protéines

Abstract

Une famille de structures multivalentes possédant un cœur, primaire ou secondaire, cyclotriphosphazène (CTP), a été synthétisée. L'utilisation des voies de synthèse classiques convergente et divergente mais aussi des stratégies accélérées telles que des séquences orthogonales et les méthodologies double exponentielle et double-étape ont été discutées. La génération directe de systèmes glycodendritiques non-conventionnels possédant de nombreux épitopes en surface, malgré un nombre de génération faible, a été obtenue grâce à l'utilisation efficace de nanosynthons hautement fonctionnalisés de type AB3 et AB5. La versatilité de la méthodologie permet d'accéder à une large variété de plateformes structurelles diversifiées. La synthèse a été complétée par la fonctionnalisation périphérique à l'aide de saccharides PEGylés. Les architectures résultantes présentent des topologies globulaires classiques, ainsi que des designs en forme d'haltères et de type « pelure d'oignons », en tant qu'hypercoeurs, monomères, glycoclusters et glycodendrimères. La mise en œuvre pratique de cette diversification topologique contrôlée nous fournit un outil sensible et puissant afin de déterminer les règles des relations structures-activité dans les interactions glucide-protéine (lectine), grâce à la possibilité de maîtriser la taille, la valence, la densité de ligands et la topologie. Afin d'illustrer, l'applicabilité de cette approche pour la construction de glycoconjugués biologiquement actifs, des études de résonance plasmonique de surface avec un facteur de virulence bactérien et une lectine humaine d'adhésion/régulation de la croissance, ont clairement montré les effets de la multivalence.\ud ______________________________________________________________________________ \ud MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : dendrimère, glycodendrimère, chimie click, galectin