Modulación inmuno-endócrina y metabólica en la infección por Trypanosoma cruzi

Abstract

A lo largo de la evolución, los mamíferos han desarrollado una serie de respuestas fisiológicas que resultan en la contención el agente patógeno. La fuerte interconexión entre el sistema neuroendócrino y el sistema inmunológico, no sólo optimiza la respuesta defensiva, sino que también puede verse desregulado cuando el patógeno no puede eliminarse, y cuyo resultado suele ser el daño tisular. A nivel experimental, los resultados obtenidos en este trabajo indican que la respuesta inmune excesiva que tiene lugar durante la infección con T. cruzi en los animales C57BL/6 promueve un contexto endócrino-metabólico claramente desfavorable. Como resultado del desbalance inmuno- endócrino y metabólico, se observan importantes cambios catabólicos que resultan en una marcada reducción del peso corporal, una marcada hipoglicemia, un deterioro general del animal y en una letalidad del 100%. Por otra parte, la drástica pérdida de TA que se produce durante la infección está asociada con el fracaso de la respuesta inmune, ya que no se logra controlar el crecimiento parasitario. En este contexto, la disminución de la expresión en el TA de adiponectina y PPAR-γ, contribuiría a perpetuar el fenotipo inflamatorio y el daño tisular. El efecto de los agonistas PPAR-γ resultó poco efectivo durante la infección en términos de control de la respuesta inflamatoria a nivel tisular y sobre el curso de la infección. Nuestro estudio también indica que en la Enfermedad de Chagas crónica humana hay alteraciones en el eje HPA, lo cual resultaría en un control deficiente del componente inflamatorio y el daño tisular que afecta principalmente al miocardio. La naturaleza inflamatoria de la MCC y los datos que apuntan a un aumento en el IMC y el ICC, el índice HOMA-IR y en los niveles de insulina y glicemia de los pacientes chagásicos, hace difícil aseverar hasta qué punto los niveles de leptina (y otros mediadores metabólicos) se relacionarían con el desequilibrio energético o con el proceso inmune crónico que subyace a la infección. Si se puede afirmar que el sobrepeso y sus consecuencias inmuno-metabólicas son un factor importante a tener en cuenta a la hora de evaluar esta población ya que es una comorbilidad predominante en la población de Chagas urbanizado y podría influir en el agravamiento de la patología cardíaca.Fil: González, Florenica Belén. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario. CONICET. Universidad Nacional de Rosario; Argentin