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Análise comparativa da eficiência fotodinâmica de fotossensibilizadores em sua forma base livre e formando complexados com zinco

By Lais Alonso

Abstract

A terapia fotodinâmica (PDT) é uma técnica que tem sido cada vez mais utilizada no tratamento de câncer. Consiste em introduzir um fotossensibilizador (FS) no tecido cancerígeno e irradiá-lo com luz na faixa do visível. Visando um tratamento de PDT mais eficaz, atualmente existem vários estudos da eficiência desses FS. Neste trabalho, estudamos a eficiência fotodinâmicas de sete FS: meso-tetrasulfonatofenil, meso-tetrametilpiridil e carboxiftalocianinas em suas formas de base livre bem como metaladas com átomo de zinco em seu anel central e a protoporfirina IX. Eritrócitos em suspensão no hematócrito de 2 ou 10%, tratados ou não com 25 μM do FS, foram expostos à luz de uma lâmpada halógena e medido o tempo necessário para se obter 50% de hemólise (T1/2). Para examinar se a eficiência fotodinâmica está relacionada com a afinidade do FS por membrana, realizamos medidas do coeficiente de partição octanol/água (PO/W) de cada FS. Nossos resultados indicaram que os FS estudados foram muito hidrofílicos e demonstraram uma tendência para maior eficiência fotodinâmica os FS com maior Log PO/W. Para compreender melhor o mecanismo de ação dos FS avaliamos o grau de peroxidação lipídica nas membranas de eritrócito irradiado com FS, medindo a formação de malondialdeído (MDA) e encontramos uma correlação entre o índice de peroxidação e potencial hemolítico. A capacidade dos FS degradarem proteínas foi avaliada usando albumina de soro bovino (BSA), monitorando o sinal fluorescente desta proteína em solução e sob a irradiação na presença do FS.Photodynamic therapy (PDT) is a technique that has been increasingly used in cancer treatment. It consists in introduce a photosensitizer (PS) in cancerous tissue and irradiate it with light in the visible range. Targeting a more effective treatment of PDT, currently there are several studies on the efficacy of these PS. In this work, we studied the photodynamic efficiency seven PS: meso-tetrametilpiridil, meso-tetrasulfonatofenil and carboxiftalocianinas with their base free or metallated with zinc atom in its center ring and protoporphyrin IX. Erythrocytes suspended in 2 to 10% hematocrit were treated with or without 25 μM of PS were exposed to light from a halogen lamp, and measured the time required to obtain 50 % hemolysis (T1/2). To examine whether the photodynamic efficiency is related to the affinity of PS by membrane, we performed measurements of the octanol/water partition coefficient (PO/W) of each PS. Our results indicated that the PS studied were very hydrophilic and showed a trend for greater photodynamic efficiency the PS with higher Log PO/W. To better understand the mechanism of action of the studied PS the degree of lipid peroxidation in erythrocyte membranes irradiated with PS was assessed by measuring the formation of malondialdehyde (MDA) and a correlation between the rate of peroxidation and hemolytic potential was found. The ability of PS to degrade proteins was assessed using bovine serum albumin (BSA), monitoring the fluorescent signal of this protein into solution and under irradiation in the presence of PS

Topics: Fotodinâmica, Fotoquimioterapia, Terapiafotodinâmica, Sinal fluorescente, CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::FISICA
Publisher: Universidade Federal de Goiás
Year: 2015
OAI identifier: oai:agregador.ibict.br.RI_UFG:oai:repositorio.bc.ufg.br:ri/10282
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