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Synthèse stéréosélective de 1,3-diènes (couplage vinyle-vinyle catalysé par le fer)

By Adrien CLINET and Janine COSSY

Abstract

La réaction de couplage croisé est un outil indispensable dont dispose le chimiste organicien pour créer de nouvelles liaisons carbone-carbone. Afin de synthétiser des 1,3-diènes de façon chimio- et stéréosélective, nous nous sommes intéressés au couplage entre des halogénures vinyliques et des Grignard vinylique. Dans l optique d utiliser un système catalytique bon marché et peu toxique, le couplage a été réalisé à l aide d un catalyseur à base de fer. Dans une première partie du travail, une optimisation a permis de définir un nouveau système catalytique FeCl3/Ni(acac)2/TMEDA, montrant une synergie entre le fer et le nickel. Ce système catalytique a permis d obtenir une série de 1,3-diènes de façon chimio- et stéréosélective, avec de bons rendements. Afin de généraliser cette réaction avec différents substrats, divers halogénures vinyliques (E) et (Z) ont été préparés et couplés à différents réactifs de Grignard vinylique. Le système catalytique a pu être utilisé pour réaliser le couplage entres des halogénures d alkyle et des Grignard d aryle pour accéder à divers dérivés styréniques et aromatiques avec de bons rendements et de bonnes chimio- et stéréosélectivités. Dans une seconde partie, une approche synthétique de l aliskirène, un inhibiteur spécifique de la rénine, a été abordé. Diverses stratégies de synthèse ont été considérées pour le contrôle des centres asymétriques, comme un couplage induit par SmI2, ainsi qu un couplage carbone-carbone utilisant le système FeCl3/Ni(acac)2 précédemment développéCross-coupling reactions are important elements in the toolbox of organic chemists, especially when creating new carbon-carbon bonds. To synthesize 1,3-dienes in a chemo- and stereoselective manner, we have been interested in the coupling of the vinyl halides with Grignard reagents. In order to use a cheap and less toxic catalytic system, the coupling was performed in presence of iron catalysts. In a first part of the work, the optimization of the reaction allowed us to uncover a novel catalytic system based on FeCl3/Ni(acac)2/TMEDA, presenting a synergy between iron and nickel. This catalytic system enabled us to obtain a series of 1,3-dienes with a high chemo- and stereoselectivity in good yields. In order to generalize the vinyl-vinyl coupling reaction, various (E) and (Z)- vinyl halides were synthesized and further coupled with different vinyl Grignard reagents. This catalytic system was generalized to other couplings partners as alkyl bromides and aromatic Grignards, to obtain styrenes and aromatic derivatives in good yields and with good selectivities.In the second part of the work, a synthetic approach of aliskiren, a specific renin inhibitor, was studied. Various synthetic strategies are considered for the control of the stereogenic centers, among which a SmI2 promoted coupling and a carbon-carbon coupling using previously optimised FeCl3/Ni(acac)2 catalystPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Topics: Organic chemistry, Chimie organique, Diènes, Aliskirène, Halogénures, 07C - Organic chemistry, 06A - Biochemistry, Chimie Organique
Year: 2013
OAI identifier:
Provided by: OpenGrey Repository
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