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A pirazinamida como fármaco de primeira linha no tratamento da tuberculose : resistências e tentativas de as ultrapassar

By Hugo Duarte de Sousa

Abstract

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2013Uma das maiores causas de mortalidade por infeção bacteriana em todo o mundo é a infeção por Mycobacterium tuberculosis, tendo por este motivo a tuberculose sido considerada emergência mundial em 1993. A pirazinamida, um pró-fármaco do ácido pirazinóico utilizado correntemente como terapia de 1ª linha no tratamento da tuberculose, detém propriedades únicas, tais como uma ótima atividade esterilizante e mecanismos de ação múltiplos. O aparecimento de estirpes multi-resistentes tem preocupado as autoridades de saúde, invocando o receio de retorno a uma era de impotência científica e incapacidade médica e farmacológica. De forma a colmatar esta falha terapêutica, têm sido desenvolvidos ao longo dos anos, diversos estudos sobre síntese de análogos e derivados da pirazinamida, de forma a obter compostos com uma atividade melhorada e com poder de ação contra estirpes resistentes. Como principais tentativas de alteração molecular podemos enumerar: alterações no anel pirazina, alterações na porção ácida da molécula e hibridação molecular. Assim, é objetivo principal deste trabalho, comparar a eficácia e espetro de ação destes novos compostos, de modo a concluir acerca da relevância destes mesmos ensaios para a produção de novos fármacos contra a tuberculose.One of the major causes of death by bacterial infection worldwide, is the infection by Mycobacterium tuberculosis. This is the main cause why tuberculosis was considered world emergence in 1993. Pyrazinamide, which is a pro-drug of pyrazinoic acid, is currently used as first line drug in treatment of tuberculosis and possesses unique properties, such as great sterilizing effect and multiple mechanisms of action. The emergence of multi-resistant strains, namely pyrazinamide resistant strains, have been concerning the health authorities, invoking the fear of the returning to an era of scientific impotence and also medical and pharmacological disability. Considering the exclusive properties displayed by pyrazinamide, several studies have been developed in order to search hypothetical molecular changes to improve the activity and to amplify its range of action. In order to fill these therapeutically gaps, many studies about pyrazinamide derivatives have been developed all over the years. The principal concerns about these studies, are to find compounds with improved activity and broaden specter of action. As major attempts to modify the molecular structure of this prodrug, we can enumerate: changes in pyrazine ring, changes in the acid portion and molecular hybridization. Therefore, the main goal of this review, is to compare the efficacy and specter of action of this new compounds, in order to conclude about the relevance of this assays to the development of new antitubercular drugs

Topics: Tuberculose, M. tuberculosis, Multi-resistentes, Pirazinamida, Ácido pirazinóico, Mestrado Integrado - 2013, Ciências da Saúde
Year: 2013
OAI identifier: oai:repositorio.ul.pt:10451/29739
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