Compartmental analysis of ranitidine doubled peak plasma profile after oral administration to healthy volunteers

Abstract

O objetivo deste trabalho foi o duplo pico observado no perfil farmacocinético plasmático da ranitidina após administração oral a voluntários sadios através de análise compartimental. Uma dose simples de 300 mg de ranitidina foi administrada a dez voluntários sadios (5 homens e 5 mulheres). Amostras de sangue foram coletadas em diferentes tempos e analisadas por HPLC. Os perfis plasmáticos foram avaliados pela abordagem compartimental e nãocompartimental. Os parâmetros não compartimentais determinados foram k (0,0054 ± 0,001 min¹), t² (2,2 ± 0,4 h), Vd/F (265,3 ± 70,6 L), Cl/F (84,8 ± 24,3 L/h) e AUC (225916 ± 54099 ng*min/mL). A análise compartimental foi conduzida utilizando-se o modelo de dois compartimentos corporais com constantes de absorção de primeira ordem a partir de dois sítios de absorção diferentes. Os parâmetros determinados foram k21 (0,0149 ± 0,0133 min¹), k a1 (0,0117 ± 0,0073 min¹), k a02(0,1496 ± 0,1699 min¹), Vc (128 ± 75,2 L), a (0,0299 ± 0,0319 min¹), b (0,0074 ± 0,0014 min¹) e o tempo para o início da absorção no segundo sítio (126,7 ± 58,1 min). O modelo usado na análise compartimental foi adequado para descrever o duplo pico no perfil plasmático da ranitidina e para determinar os parâmetros farmacocinéticos.The aim of this study was to describe the double peak plasma pharmacokinetic profile of ranitidine after oral administration to healthy volunteers using non-compartmental and compartmental analysis. A single 300 mg dose of ranitidine was given to ten healthy volunteers (5 male and 5 female). Blood samples were drawn at different times and analyzed by HPLC. Plasma profiles were evaluated by non-compartmental and compartmental approaches. The non-compartmental parameters determined were k (0.0054 ± 0.0010 min-1), t1/2ss/F (265.3 ± 70.6 L), Cl/F (84.8 ± 24.3 L/h) and AUC (225916 ± 54099 ng*min/mL). The compartmental analysis was carried out using a two compartments body model, with first order absorption from two different sites. The parameters determined were k21 (0.0149 ± 0.0133 min-1), k a1(0.0117 ± 0.0073 min-1), k a2 (0.1496 ± 0.1699 min-1), Vc (128 ± 75.2 L), a (0.0299 ± 0.0319 min-1), b (0.0074 ± 0.0014 min-1) and time for the beginning of the absorption from the second site (126.7 ± 58.1 min). The model used in the compartmental analysis was adequate to describe the double peak of ranitidine plasma profile and to determine the pharmacokinetic parameters