Pharmakokinetik von Erlotinib nach Single- und Multiple-Dose in der Therapie des fortgeschrittenen Pankreaskarzinoms

Abstract

Erlotinib Hydrochlorid ist ein selektiver und reversibler Inhibitor der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors / humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors vom Typ 1 (EGFR). In der vorliegenden Diplomarbeit werden Plasmaproben von neun Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem und/oder metastasierendem Pankreaskarzinom untersucht. Die Patienten nehmen an einer klinischen Phase 1b-Studie teil, wobei sich sechs von ihnen in Dose Level 4 und drei in Dose Level 7 befinden. In beiden Fällen handelt es sich um eine kombinierte Therapie, die aus Erlotinib, Bevacizumab und Capecitabin besteht. Von einzelnen Patienten werden die Plasmakonzentrationen von Erlotinib über Tage, Wochen und Monate erfasst. Durch die mittels Festphasenextraktion und anschließender HPLC-Analyse ermittelten Konzentrationen von Erlotinib und OSI420 kann auf das Ausmaß der Bildung des Hauptmetaboliten geschlossen werden. Die Konzentration von OSI420 sollte nicht mehr als zehn Prozent der Arzneistoffmenge betragen. Im letzten Teil der Diplomarbeit werden im Zuge dieser klinischen Phase 1b-Studie die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter angeführt. Ziel der Therapie ist es, eine möglichst effektive Erlotinib-Konzentration im Blut zu erreichen, ohne dabei in den toxischen Bereich zu gelangen