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Cytotoxic effect of Shiga toxin type 2 and its B subunit on human renal tubular epithelial cell cultures

By Virginia Pistone Creydt, Pablo Nuñez, Elsa Zotta and Cristina Adriana Ibarra

Abstract

Escherichia coli enterohemorrágica productora de toxina Shiga (Stx) causa diarrea acuosa, colitis hemorrágica y síndrome urémico hemolítico (SUH). En Argentina, el SUH es la principal causa de insuficiencia renal en niños. El objetivo de este trabajo fue estudiar la toxicidad de Stx tipo 2 (Stx2) y su subunidad B (Stx2B) en células epiteliales tubulares renales humanas (CERH), en presencia y ausencia de factores inflamatorios. Los efectos citotóxicos se evaluaron como alteración de la funcionalidad del epitelio; daños histológicos; viabilidad celular; síntesis de proteínas y apoptosis celular. Los resultados muestran que Stx2 regula el pasaje de agua a través de CERH a tiempos menores de 1h de incubación. A tiempos mayores, hasta 72 hs, el estudio de la morfología, la viabilidad, la síntesis de proteínas y la apoptosis demostró que las CERH fueron sensibles a la acción citotóxica de Stx2 y Stx2B de una manera dosis y tiempo dependiente. Estos efectos fueron potenciados por lipopolisacáridos bacterianos (LPS), IL-1<=, y butirato.Shiga toxin (Stx)-producing E.coli causing watery diarrhea, hemorrhagic colitis and hemolytic-uremic syndrome (HUS). In Argentina, HUS is the most common cause of acute renal failure in children. The purpose of the present study was to examine the cytotoxicity of Stx type 2 (Stx2) and its B subunit (Stx2B) on human renal tubular epithelial cells (HRTEC), in the presence and absence of inflammatory factors. Cytotoxic effects were assessed in terms of functionality of the epithelium, histological damage, cell viability, protein synthesis and cellular apoptosis. Results show that Stx2 regulates the passage of water through the HRTEC within an incubation period of 1h. Within longer periods, up to 72 hours, the study of morphology, viability, protein synthesis and apoptosis shows that HRTEC were sensitive to the cytotoxic action of Stx2 and Stx2B in a doseand time-dependent manner. These effects were potentiated by lipopolysaccharides (LPS), IL-1β, and butirate.Fil: Pistone Creydt, Virginia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Nuñez, Pablo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Zotta, Elsa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Ibarra, Cristina Adriana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentin

Topics: STx Tipo 2, TOXINA SHIGA, INSUFICIENCIA RENAL, HEMOLITYC UREMIC SYNDROME, RENAL FALLURE, Otras Ciencias Biológicas, Ciencias Biológicas, CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS, Fisiología, Medicina Básica, CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Publisher: Medicina (Buenos Aires)
Year: 2005
OAI identifier: oai:ri.conicet.gov.ar:11336/62935
Provided by: CONICET Digital
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