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ヒト細胞傷害性T細胞の異なる発達段階での免疫機能

By  Minh Hung DANG,  Hidehito KATO,  Yoshio MATSUDA,  Takehiko UCHIYAMA and  Junji YAGI

Abstract

CD8陽性の細胞傷害性T細胞(CTL)は,ウイルス感染細胞や腫瘍細胞の排除などの免疫応答において重要な役割を演じる,しかしその機能的な成熟に関しては,不明である.我々は,以前in vitro培養系において,細菌性スーパー抗原,毒素性ショック症候群毒素-1(TSST-1)の一次刺激で得られた成人末梢血由来CD4陽性T細胞芽球が,TSST-1の再刺激に対し強い増殖とサイトカイン産生を示すのに対し,臍帯血および胸腺由来のCD4陽性T細胞芽球は,両反応において無反応性(アナジー)を示し機能的に未熟であることを見出した.本研究は,同様の実験系を用いてヒトCD8陽性T細胞の機能的成熟について明らかにすることを目的とした.TSST-1刺激で得られた成人末梢血CD8陽性T細胞芽球は,TSST-1再刺激に対する増殖およびサイトカイン(TNF-α,IFN-γ)産生,TSST-1特異的なヒトB細胞(Daudi細胞)傷害において強い反応を示した.一方,臍帯血および胸腺CD8陽性T細胞芽球は,増殖でアナジーを認め,臍帯血CD8陽性T細胞芽球は,低サイトカイン産生を示した.細胞傷害活性は両者とも,成人末梢血CD8陽性T細胞芽球と同レベルの誘導を認めた.また,早産の臍帯血CD8陽性T細胞芽球も成人末梢血CD8陽性T細胞芽球と同レベルの細胞傷害活性を認めた.以上の結果から,ヒト臍帯血および胸腺CD8陽性T細胞は,CD4陽性T細胞と同様な機能的未熟性を有することが明らかになった.しかし,異物の排除に係る細胞傷害活性は,成人末梢血CD8陽性T細胞と同レベルに誘導されることを見出した.一般に末梢リンパ組織においてT細胞が機能的に成熟するためには出生後ある程度の時間を要することが示唆されている.したがって,本研究の結果は,新生児CD8陽性T細胞の免疫応答を理解するための有用な情報になると考えられる.Cytotoxic T lymphocytes (CTLs) play an important role in immune responses, and provide potent defenses against virus infection and intracellular pathogens. However, as compared with helper T lymphocytes, CTL development remains to be clarified. In this study we tried to find out the differences in maturity of human thymus, cord blood (CB), and adult peripheral blood (APB)-derived CD8^+ T cells, and examined whether these T cells are vulnerable or not to anergy induction. Using toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1), CD8^+ T cell blasts with different origins were prepared and re-stimulated to estimate their immunological responses. The results showed that the proliferative response and TNF-α production upon re-stimulation with TSST-1 in thymic and CB CD8^+ T cell blasts were much lower than those of APB, although the capacity for cytotoxic activity was comparable at all three different stages of T cell development. Therefore, thymic and CB CD8^+ T cells obviously had immature traits, but appeared to have the capacity to eliminate pathogenic factors in terms of cytotoxic activity

Topics: CTL, CD8, T cell maturation, TSST-1
Publisher: 東京女子医科大学学会
Year: 2007
OAI identifier: oai:ir.twmu.ac.jp:10470/27681
Journal:
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