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The Exendin-4 in experimental therapy of NASH

By Laura Agostinelli

Abstract

Base di partenza scientifica/scopo dello studio: Una dieta ad alto contenuto lipidico ed uno stile di vita sedentario, tipico dei paesi occidentali, portano a sviluppare insulino-resistenza e nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)/steatoepatite (NASH). Recenti studi hanno dimostrato che il Glucagon-like-peptide-1 (Glp-1) è in grado di influenzare il metabolismo glucidico epatico. Lo scopo del nostro studio è stato quello di dimostrare la presenza nel fegato del suo specifico recettore (Glp-1R), e di valutare l’effetto dell’exendina-4, un analogo del Glp-1, sui meccanismi epatici di trasduzione del segnale. Metodi: L’espressione del Glp-1R è stata valutata in biopsie epatiche umane e nei fegati provenienti da ratti trattati con dieta ad alto contenuto lipidico (High-Fat Diet, HFD). L’effetto dell’exendina-4 (100nM) è stato valutato in epatociti isolati da ratti alimentati per tre mesi con HFD. Risultati: Glp-1R è espresso nel fegato umano, sebbene ridotto in pazienti affetti da NASH. Analogamente, negli epatociti isolati da ratti NASH, alimentati per tre mesi con HFD, l’espressione del recettore per il Glp1 e di PPARγ e l’attività di PPARα risultano essere diminuite rispetto agli epatociti isolati da ratti alimentati con dieta di controllo. L’incubazione degli epatociti con exendina-4, aumenta l’espressione di PPARγ, che esercita la sua azione insulino-sensibilizzante, riducendo la fosforilazione di JNK. Inoltre l’exendina-4 aumenta l’attività di PKA, e la fosforilazione di Akt e AMPK, determinando un aumento PKA-dipendente dell’attività di PPARα. Conclusioni: Il Glp1 ha un diretto effetto sugli epatociti, attivando geni coinvolti nella β-ossidazione degli acidi grassi, e nell’insulino-sensibilità. Gli analoghi del Glp1 potrebbero essere un promettente approccio terapeutico nel trattamento dell’insulino-resistenza, in pazienti affetti da NAFLD/NASH

Topics: MED/12 - Gastroenterologia, NASH, Exendina-4
Publisher: Italy
Year: 2011
OAI identifier: oai:openarchive.univpm.it:123456789/349
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