Immunhistochemische Untersuchung von Geschlechtshormonrezeptoren in plattenepithelialen Veränderungen des Urothels

Die Publikation dieser Publikationsdissertation: „Immunohistochemical analysis of sex hormone receptors in squamous changes of the urothelium“ erschienen im International Journal of Clinical and Experimental Pathology 2022; Vol. 15(7), Seite 272-281; PMID: 35949808; PMCID: PMC9360584, ist online verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9360584/1 Zusammenfassung 1.1 Hintergrund und Ziele Metaplastische Veränderungen können durch unterschiedliche Einflüsse in verschiedenen Gewebearten im Körper auftreten. So kann sich beispielsweise aus dem Urothel der Harnblase durch eine veränderte Zelldifferenzierung Plattenepithel entwickeln. Sowohl plattenepitheliale Metaplasien als auch das Plattenepithelkarzinom des Urothels haben verschiedene Ursachen und Symptome. Außerdem gibt es für diese Erkrankungen bisher nur wenige gezielte Behandlungsmöglichkeiten. Das Ziel dieser Publikationsdissertation ist es, die Expression von Sexualhormonrezeptoren in unverhornten und verhornten Plattenepithelmetaplasien (Non-Keratinized Squamous Metaplasia; NKSM, Keratinized Squamous Metaplasia; KSM), Plattenepithelkarzinomen (Squamous Cell Carcinoma; SCC) und gesundem Urothel im Hinblick auf Entstehungsursachen und mögliche therapeutische Ansätze zu vergleichen und zu analysieren. 1.2 Methoden In der Studie wurden Biopsien von 26 Patientinnen und Patienten mit NKSM, KSM und SCC des Urothels retrospektiv untersucht. Zum Vergleich wurden Biopsien von normalem Urothel von vier weiteren Patientinnen und Patienten genutzt. Zur besseren Beurteilung und einfacheren Handhabung wurden Gewebe-Mikroarrays (TMA) von in Formalin fixierten und in Paraffin eingebetteten (FFPE) Blasenbiopsien erstellt. Diese wurden für die erste Beurteilung mit Hämatoxylin und Eosin (HE) angefärbt. Außerdem wurden die Gewebeproben in immunhistochemischen Analysen mit spezifischen Antikörpern jeweils auf das Vorkommen von Östrogen-, Progesteron- und Androgenrezeptoren (ER, PR, AR) getestet. Die Ausprägung der Anreicherung wurde mithilfe des immunreaktiven Scores ausgewertet. Hierbei wurden gesundes Urothel, plattenepitheliale Metaplasie und Plattenepithelkarzinom gesondert betrachtet, um das Vorkommen der entsprechenden Antikörper in den einzelnen Gewebearten zu beurteilen und es anschließend zu vergleichen. Für die statistischen Auswertungen wurden der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test und der Wilcoxon-Rangsummentest in Form von Permutationstests genutzt. 1.3 Ergebnisse und Beobachtungen In diese explorative Studie wurden 15 Frauen und elf Männer aufgenommen. Davon wiesen 17 Patientinnen und Patienten eine Metaplasie des Urothels auf. Insgesamt 15 Patientinnen und Patienten (neun Frauen und sechs Männer) hatten NKSM und zwei (beides Männer) KSM. Bei sechs Frauen und drei Männern konnte verhorntes SCC oder ein Urothelkarzinom mit Plattenepithel-Differenzierung nachgewiesen werden. Der Vergleich zwischen normalen Urothelzellen und metaplastischen Zellen zeigte eine signifikant stärkere Expression von ER im metaplastischen Gewebe (p=0,0374). Das Karzinom zeigte signifikant weniger PR als die extrazelluläre Matrix des gesunden Urothels (p=0,0026). Die Expression von AR war im gesunden, im metaplastischen und im neoplastischen Epithel nahezu nicht vorhanden. Die Zellen des Plattenepithelkarzinoms exprimierten kaum Sexualhormonrezeptoren. 1.4 Schlussfolgerung In der Zusammenschau aller Ergebnisse dieser explorativen Studie scheint ein Zusammenhang zwischen der Plattenepithelmetaplasie des Urothels und der Expression von Sexualhormonrezeptoren zu bestehen. Insbesondere Östrogenrezeptoren werden im Vergleich zum gesunden Urothel vermehrt in plattenepithelialer Metaplasie exprimiert. Die Möglichkeit einer lokalen Hormontherapie sollte vor allem bei Frauen mit Symptomen und wiederkehrenden Harnwegsinfektionen erwogen und in weiteren experimentellen und klinischen Studien untersucht werden

Long-term safety and effectiveness of canakinumab in patients with monogenic autoinflammatory diseases: results from the interim analysis of the RELIANCE registry

ObjectiveInterim analysis of the RELIANCE registry, an on-going, non-interventional, open-label, multicentre, prospective study evaluating the long-term safety, dosing regimens and effectiveness of canakinumab in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS), familial Mediterranean fever (FMF), tumour-necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS) or mevalonate-kinase deficiency (MKD)/hyperimmunoglobulin-D syndrome (HIDS).MethodsFrom September 2017 for patients with CAPS, and June 2018 for patients with FMF, TRAPS or MKD/HIDS, the registry enrolled paediatric (aged ≥2 years) and adult patients (aged ≥18 years) receiving canakinumab as part of their routine medical care. Safety, canakinumab dose, disease activity and quality of life outcome measures were evaluated at baseline and every 6 months until end of study visit.ResultsAt the analysis cut-off date (December 2020), 168 patients (91 CAPS, 54 FMF, 16 TRAPS and 7 MKD/HIDS) were enrolled. 85 (50.9%) patients were female and 72 (43.1%) were children (<18 years). The median patient age was 20.0 years (range 2.0–79.0 years). In the CAPS cohort, serious infections and serious adverse drug-reactions were more common in patients receiving higher than the recommended starting dose (SD) of canakinumab. A trend to receive >SD of canakinumab was observed in the pooled population. The majority of patients were reported as having either absent or mild/moderate disease activity (physician’s global assessment) from baseline to Month 30, with a stable proportion of patients (~70%) in remission under canakinumab treatment. Patient-reported disease activity (Visual Analogue Scale (VAS), Autoinflammatory Disease Activity Index), fatigue (VAS); markers of inflammation (C-reactive protein, serum amyloid A and erythrocyte sedimentation rate) remained well-controlled throughout.ConclusionData from this analysis confirm the long-term safety and effectiveness of canakinumab for the treatment of CAPS, FMF, TRAPS and MKD/HIDS.Novartis Pharma A

Device‐mediated customer behaviour on the internet: A systematic literature review

The proliferation of smartphones, tablets and other digital devices in addition to traditional computers has transformed the Internet into a device‐mediated environment. While these devices provide immediate access to similar Internet sources, they differ significantly in their characteristics, such as screen size, operation mode and context of use. As a consequence, behaviours on the Internet along the customer journey vary substantially depending on the device used. To summarize the fast‐growing body of research on device‐mediated customer behaviour, a systematic, framework‐based literature review of 59 articles from the last decade was conducted. Through an examination of the antecedents, decisions and outcomes investigated in the publications, the review presents a conceptual framework that highlights the relation between device characteristics, decision processes and behavioural outcomes. The review further summarizes the theories, contexts and methods employed in the studies and sets an extensive future research agenda. We found that the extant literature lacks comprehensive theories and clear definitions of digital devices in the omnichannel environment. Furthermore, existing findings should be generalized for other contexts (e.g. industries and countries) and validated via the introduction of other research designs and methods. The understanding of device‐mediated behaviour and the consequently arising marketing measures remains scarce. Thus, this review advances the comprehension of customer behaviour on the Internet and provides researchers and practitioners with information on the implications for customer experience and omnichannel management.</p

Rolle und Funktion der 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen in Digitalis lanata

Bereits seit ihrer Entdeckung in Digitalis lanata wurde angenommen, dass 3β-Hydroxy-Δ5-Steroid-Dehydrogenasen (3βHSDs) an der Biosynthese von 5β-Cardenoliden beteiligt sind. Über verschiedene gentechnische Experimente konnte dies hier erstmals bewiesen werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde überdies ein bisher unbekanntes 3βHSD (Dl3βHSD2) Gen aus Digitalis lanata Sprosskulturen isoliert und das encodierte Enzym rekombinant in E. coli produziert. Verglichen mit der rekombinanten rDl3βHSD1 ergibt sich für die rDl3βHSD2 eine Aminosäureidentität von 70 %. Beide rekombinanten Enzyme waren in der Lage, verschiedene 3-Oxopregnane zu reduzieren und 3-Hydroxypregnane zu oxidieren. Allerdings war nur die rDl3βHSD2 in der Lage, kleine Ketone und sekundäre Alkohole in signifikanten Mengen umzusetzen. Beim Vergleich von Dl3βHSD1 zu Dl3βHSD2 in D. lanata Sprossen ist festzustellen, dass die neu entdeckte Dl3βHSD2 dort schwächer exprimiert wird als die bereits bekannte Dl3βHSD1. Um einen tiefen Einblick in physiologische Funktionen der Dl3βHSDs zu erlangen, wurde durch eine Agrobakterien-vermittelte Transformation von mit dem CaMV-35:S-Promotor fusionierten Dl3βHSD Genen D. lanata Wildtyp Sprosskulturen (WT) auf Genomebene verändert und so Überexpressions Sprosskulturlinien (OE) von beiden Dl3βHSDs erzeugt. Auf diese Art transformierte Sprosse (OE Dl3βHSD1 und OE Dl3βHSD2) akkumulierten weniger Cardenolide als der Wildtyp (WT) und die Vektorkontrolle (VK). Einen Erklärungsansatz lieferte der erhöhte Gehalt an reduziertem Glutathion (GSH) in den OE Dl3βHSD1 Linien, welcher über Beeinflussung des Redoxstatus in planta die Cardenolidgehalte negativ beeinflussen kann. In den hier transformierten OE Dl3βHSD1 Linien konnte der Cardenolidspiegel mittels einer kombinierten Fütterung aus Pregnan-3,20-dion, einer Cardenolid-Vorstufe und Buthionin-Sulfoxim (BSO), einem Inhibitor der GSH-Biosynthese die Cardenolidgehalte wieder auf WT-Level gebracht werden. Der RNAi vermittelte Knock-Down (KD) von Dl3βHSD1 war erfolgreich und hatte einen stark negativen Einfluss auf die Cardenolidgehalte in diesen Linien. Diese Abnahme konnte durch die Fütterung der Downstream-Zwischenstufen der 3βHSD Reaktion, nämlich Pregnan-3β-ol-20-on wieder ausgeglichen werden, wohingegen Upstream-Zwischenstufen wie Progesteron hier keinen Effekt zeigten. Durch diese Ergebnisse kann erstmals die Beteiligung der Dl3βHSD1 an der 5β-Cardenolid-Biosynthese in D. lanata als bewiesen angesehen werden.Since their discovery in Digitalis lanata, 3β-hydroxy-Δ5-steroid dehydrogenases (3βHSDs) have been assumed to be involved in the biosynthesis of 5β-cardenolides. This was proven here for the first time through various genetic engineering experiments. As part of this work, a previously unknown 3βHSD (Dl3βHSD2) gene was isolated from Digitalis lanata shoot cultures and the encoded enzyme was produced recombinantly in E. coli. Compared to the recombinant rDl3βHSD1, the rDl3βHSD2 has an amino acid identity of 70%. Both recombinant enzymes were able to reduce various 3-oxopregnans and oxidize 3-hydroxypregnanes. However, only the rDl3βHSD2 was able to convert small ketones and secondary alcohols in significant amounts. When comparing Dl3βHSD1 to Dl3βHSD2 in D. lanata shoots, it can be seen that the newly discovered Dl3βHSD2 is expressed weaker there than the already known Dl3βHSD1. In order to gain a deep insight into the physiological functions of the Dl3βHSDs, D. lanata wild-type shoot cultures (WT) were modified at the genome level by an Agrobacteria-mediated transformation of Dl3βHSD genes fused with the CaMV-35:S promoter, thereby overexpressing shoot culture lines (OE). generated by both Dl3βHSDs. Shoots transformed in this way (OE Dl3βHSD1 and OE Dl3βHSD2) accumulated fewer cardenolides than the wild type (WT) and the vector control (VK). One possible explanation was the increased content of reduced glutathione (GSH) in the OE Dl3βHSD1 lines, which can negatively influence the cardenolide content by influencing the redox status in planta. In the OE Dl3βHSD1 lines transformed here, cardenolide levels were brought back to WT levels using a combined feeding consisting of pregnane-3,20-dione, a cardenolide precursor and buthionine sulfoxime (BSO), an inhibitor of GSH biosynthesis become. RNAi-mediated knock-down (KD) of Dl3βHSD1 was successful and had a strong negative impact on cardenolide levels in these lines. This decrease could be compensated for by feeding the downstream intermediates of the 3βHSD reaction, namely pregnan-3β-ol-20-one, whereas upstream intermediates such as progesterone had no effect here. These results mean that the involvement of Dl3βHSD1 in 5β-cardenolide biosynthesis in D. lanata can be considered proven for the first time

Computer classification of linear codes based on lattice point enumeration and integer linear programming

Linear codes play a central role in coding theory and have applications in several branches of mathematics. For error correction purposes the minimum Hamming distance should be as large as possible. Linear codes related to applications in Galois Geometry often require a certain divisibility of the occurring weights. In this paper we present an algorithmic framework for the classification of linear codes over finite fields with restricted sets of weights. The underlying algorithms are based on lattice point enumeration and integer linear programming. We present new enumeration and non-existence results for projective two-weight codes, divisible codes, and additive GF(4)-codes

Comparing 1.5 T and 3.0 T MR data for 3D visualization of neurovascular relationships in the posterior fossa

Background Neurovascular relationships in the posterior fossa are more frequently investigated due to the increasing availability of 3.0 Tesla MRI. For an assessment with 3D visualization, no systematic analyzes are available so far and the question arises as to whether 3.0 Tesla MRI should be given preference over 1.5 Tesla MRI. Methods In a prospective study, a series of 25 patients each underwent MRI investigations with 3D-CISS and 3D-TOF at 1.5 and 3.0 Tesla. For both field strengths separately, blood vessel information from the TOF data was fused into the CISS data after segmentation and registration. Four visualizations were created for each field strength, with and without optimization before and after fusion, which were evaluated with a rating system and verified with the intraoperative situation. Results When only CISS data was used, nerves and vessels were better visualized at 1.5 Tesla. After fusion, flow and pulsation artifacts were reduced in both cases, missing vessel sections were supplemented at 3.0 Tesla and 3D visualization at 1.5 and 3.0 Tesla led to anatomically comparable results. By subsequent manual correction, the remaining artifacts were further eliminated, with the 3D visualization being significantly better at 3.0 Tesla, since the higher field strength led to sharper contours of small vessel and nerve structures. Conclusion 3D visualizations at 1.5 Tesla are sufficiently detailed for planning microvascular decompression and can be used without restriction. Fusion further improves the quality of 3D visualization at 3.0 Tesla and enables an even more accurate delineation of cranial nerves and vessels.Open Access funding enabled and organized by Projekt DEAL.Universitätsklinikum Erlangen (8546

Hochauflösende, kontrastmittelfreie Darstellung des Gefäßsystems von Mäusennieren mittels optoakustischer Mesoskopie

Abstract Background: Chronic kidney disease (CKD) is a global burden affecting both children and adults. Novel imaging modalities hold great promise to visualize and quantify structural, functional, and molecular organ damage. The aim of the study was to visualize and quantify murine renal vasculature using label-free raster scanning optoacoustic mesoscopy (RSOM) in explanted organs from mice with renal injury. Material and methods: For the experiments, freshly bisected kidneys of alpha 8 integrin knock-out (KO) and wildtype mice (WT) were used. A total of n=7 female (n=4 KO, n=3 WT) and n=6 male animals (n=2 KO, n=4 WT) aged 6 weeks were examined with RSOM optoacoustic imaging systems (RSOM Explorer P50 at SWL 532nm and/ or ms-P50 imaging system at 532 nm, 555 nm, 579 nm, and 606 nm). Images were reconstructed using a dedicated software, analyzed for size and vascular area and compared to standard histologic sections. Results: RSOM enabled mapping of murine kidney size and vascular area, revealing differences between kidney sizes of male (m) and female (f ) mice (merged frequencies (MF) f vs. m: 52.42±6.24 mm2 vs. 69.18±15.96 mm2, p=0.0156) and absolute vascular area (MF f vs. m: 35.67±4.22 mm2 vs. 49.07±13.48 mm2, p=0.0036). Without respect to sex, the absolute kidney area was found to be smaller in knock-out (KO) than in wildtype (WT) mice (WT vs. KO: MF: p=0.0255) and showed a similar trend for the relative vessel area (WT vs. KO: MF p=0.0031). Also the absolute vessel areas of KO compared to WT were found significantly different (MF p=0.0089). A significant decrease in absolute vessel area was found in KO compared to WT male mice (MF WT vs. KO: 54.37±9.35 mm2 vs. 34.93±13.82 mm2, p=0.0232). In addition, multispectral RSOM allowed visualization of oxygenated and deoxygenated parenchymal regions by spectral unmixing. Conclusion: This study demonstrates the capability of RSOM for label-free visualization of differences in vascular morphology in ex vivo murine renal tissue at high resolution. Due to its scalability optoacoustic imaging provides an emerging modality with potential for further preclinical and clinical imaging applications

Current landscape of hospital information systems in gynecology and obstetrics in Germany: a survey of the commission Digital Medicine of the German Society for Gynecology and Obstetrics

Purpose Hospital information systems (HIS) play a critical role in modern healthcare by facilitating the management and delivery of patient care services. We aimed to evaluate the current landscape of HIS in the specialty of gynecology and obstetrics in Germany. Methods An anonymous questionnaire was distributed via the German Society of Gynecology and Obstetrics newsletter in December 2022. The questionnaire covered the domains baseline demographic information, satisfaction with daily use, satisfaction with implementation, and degree of digitization. Results Ninety-one participants completed the survey. Median age was 34 years; 67.4% (60 of 89) were female, and 32.6% (29 of 89) were male. Of the survey participants, 47.7% (42 of 88) were residents, 26.1% (23 of 91) senior physicians, and 9.1% (8 of 88) medical directors. The degree of digitization of clinical documentation is mainly mixed digital and paper-based (64.0%, 57 of 89) while 16.9% (15 of 89) operate mainly paper-based. The current HIS has been in use on average for 9 years. The median number of different software systems used in daily routine is 4. About 33.7% (30 of 89) would likely or very likely recommend their current HIS to a colleague. Conclusions The current landscape of HIS in gynecology and obstetrics in Germany is characterized by a high heterogeneity of systems with low interoperability and long service life; thus, many healthcare professionals are not satisfied. There is both a need to enhance and an interest in modernizing the technological infrastructure to meet today’s requirements for patient care.Open Access funding enabled and organized by Projekt DEAL.Universitätsklinikum Heidelberg (8914

Auto-operative designs and confluent subjectivation: On the educational significance of hybrid materialities using the example of music-making-things

Die kumulative Dissertation widmet sich der Frage nach der erziehungswissenschaftlichen Bedeutung von hybriden Materialitäten, die als digital-materielle Dinge und environments auf Basis von Informatisierung und autooperativen Designs in zunehmender Weise Alltagspraktiken präfigurieren sowie Selbst- und Weltverhältnisse mitstrukturieren. Exemplarisch untersucht wird dies mit guten Gründen am Beispiel von Musiktechnologien. Die eingereichten Aufsätze stellen Forschungsergebnisse aus dem Kontext des Verbundprojekts Musikalische Interface Designs: Augmentierte Kreativität und Konnektivität (BMBF 2017-2022) dar. Sie werden durch einen ausführlichen Rahmentext kultur- und grundlagentheoretisch eingebettet und forschungslogisch kontextualisiert. Die Arbeit knüpft im weitesten Sinn an den Diskurs zur erziehungswissenschaftlichen und pädagogischen Bedeutung der Dinge an, wobei in Anbetracht der untersuchten hybriden, digital-materiellen ›MusikmachDinge‹ und environments einige perspektivische Aktualisierungen mit allgemeinpädagogischer Relevanz eingeführt werden. Im Fokus der Arbeit steht insbesondere die Frage nach dem Mitwirken der interaktiven hybriden Ding-Designs an Subjektivierungsprozessen. Im Anschluss daran stellen sich zudem Fragen nach damit verbundenen Herausforderungen und Chancen für den Bildungsbereich. Die vier Aufsätze thematisieren unterschiedliche Aspekte des Spannungsverhältnisses zwischen den Designs und Affordanzen der interaktiven Dinge, den damit verbundenen Subjektivierungsprozessen, ihrem neuartigen sozio-technischen Charakter sowie ihrer bildungspolitischen Institutionalisierung. Der Rahmentext erläutert und begründet mit Bezugnahmen auf Diskurse im Feld sowie auf thematisch angrenzende Disziplinen das forschungslogische Vorgehen und die grundlegenden Perspektiven der Arbeit. Die kulturhistorische Kontextualisierung der hybriden MusikmachDinge und ihrer interaktiven Designs macht diese als Teil einer umfassenderen Entwicklung sichtbar, die auch die erziehungswissenschaftliche Theoriebildung selbst beeinflusst hat und sich unter dem Schlagwort einer polyvalenten gesellschaftlichen ›Kybernetisierung‹ subsumieren lässt. Im Rahmen dieser Entwicklung, der auch die Digitalisierung und der daran anschließende Postdigitalitätsdiskurs zuzuordnen sind, entstehen neue Bildungs- und Subjektverständnisse, die perspektivisch nicht mehr unbedingt auf Prozesse der (Selbst-)Reflexion abzielen und die in ihrem Kern posthumanistisch konfiguriert sind. In genealogischer Perspektive treten zwei Stränge innerhalb des ›kybernetischen Dispositivs‹ zutage – ein repräsentationaler und ein körperlich-performativer – die zwei Möglichkeiten darstellen, dieses Dispositiv zu deuten, sich ihm gegenüber zu verhalten und es zu gestalten. Die beiden Stränge eröffnen nicht nur unterschiedliche individuelle und kollektive Entwicklungsmöglichkeiten, sondern spannen auch unterschiedliche normative Horizonte auf. Da sich die Subjektivierungsprozesse bei der Auseinandersetzung mit den hybriden Materialitäten der interaktiven MusikmachDinge in hohem Maße körperlich vermitteln, wird eine Perspektive auf Prozesse verkörperter Interaktivität entwickelt, mit der sich diese vor dem Hintergrund der dargelegten Kybernetisierung als soziotechnische Grenzprozesse empirisch präzise in den Blick nehmen lassen. Um die damit verbundenen Subjektivierungsformen genauer zu bezeichnen, bietet sich der Begriff einer konfluenten Subjektivation an, in der Menschen und (rechnende) environments sich aus Kooperationsgründen möglichst eng aufeinander abstimmen, wobei die aus der Environmentalität ubiquitärer Medientechnologien resultierende ›ökologische Perspektive‹ sich nicht auf Einzelindividuen beschränkt, sondern auch auf überindividuelle und transsubjektive Ebenen verweist. Ein daran anschließendes Ergebnis der Arbeit ist die Entwicklung einer Methode zum Durchführen von bildungstheoretischen Strukturanalysen für hybride, digital-materielle Medientechnologien. Dabei wird an Ideen aus der strukturalen Medienbildung angeknüpft, die mit medien- und designtheoretischen Perspektiven ergänzt und zu einem eigenständigen Verfahren ausgebaut werden, das komplexere Analysen erlaubt als gängige Artefaktanalysen, sich aber auch sehr gut für den Einsatz in konkreten empirischen und (medien-)didaktischen Kontexten eignet. Basis dessen ist ein Subjektivierungsmodell, in dem verschiedene Relationierungs- ebenen von Mensch und Artefakt kontrastiv in den Blick genommen und Reduktionismen aller Art möglichst vermieden werden. Auf Grundlage der empirischen Daten aus dem Projekt wird zudem eine Typologie der Haltungen entwickelt, mit denen die am Projekt Teilnehmenden den ausgeliehenen Musiktechnologien begegnen. In Verbindung mit den Strukturanalysen können auf dieser Grundlage die Passungsverhältnisse zwischen Nutzer*innen und Mediendesigns in den Blick genommen und pädagogisch fruchtbar gemacht werden. In den Haltungen zeichnen sich unterschiedliche Erwartungs-, Vorgehens-, Aneignungs- und Akzeptanzmuster ab, bei denen musikalische und/oder technische Vorkenntnisse zwar eine Rolle spielen, aber persönliche Interessen und Anliegen, private Umfelder, individuelle Zukunftsvorstellungen usw. sich als mindestens ebenso bedeutsam herausstellen. In (medien-)didaktischer Hinsicht lässt sich die Verbindung von Haltungstypen und Strukturanalysen sehr gut operationalisieren, um passgenaue Bildungsangebote mit spezifischen pädagogischen Zielsetzungen für unterschiedliche Zielgruppen zu entwickeln. Weitere Ergebnisse der Arbeit sind zum einen das in Auseinandersetzung mit Jacques Rancière entwickelte Konzept ›medialer Sinnlichkeitsregimes‹ und einer damit verbundenen Körperpolitik, die auch mit spezifischen Historizitätstypen von Bildung und ihrer Vermittlung in und durch Bildungsinstitutionen korrespondieren. Exemplarisch erläutert wird dies anhand eines kurzen empirischen Beispiels aus dem Projekt, in dem die Entwicklung und die Adaption bzw. die Ablehnung von Gestenrepertoires thematisiert wird, die sich im Rahmen neuer Medien-Musizier- Praktiken entwickeln. Zum anderen lassen sich neben dem Plädoyer für das Gestalten passgenauerer Medienbildungsangebote auch einige bildungspolitische Empfehlungen aus den Forschungsergebnissen ableiten. So wird einerseits für das Fördern einer integrativen (statt einer zersplitterten) Kulturellen Bildung und für den Aufbau entsprechender Reflexionskompetenzen im Feld plädiert und andererseits vorgeschlagen, das Sonische als epistemisch relevanten relationalen Weltzugang als eigenen Bereich in musikalische Bildungsangebote einzuführen.The cumulative dissertation is dedicated to the question of the educational significance of hybrid materialities, which, as digital-material things and environments based on informatization and auto-operative designs, increasingly prefigure everyday practices and help to structure self and world relations. This is examined with good reason using the example of music technologies. The submitted essays present research results from the context of the joint research project Musical Interface Designs: Augmented Creativity and Connectivity (BMBF 2017-2022). They are embedded and contextualized in terms of research logic by a detailed framework text. In the broadest sense, the work ties in with the discourse on the educational and pedagogical significance of things, whereby, in view of the hybrid, digital-material things and environments examined, some perspective updates with general pedagogical relevance are introduced. The work focuses in particular on the question of how the interactive hybrid designs of ›music-making things‹ contribute to subjectivation processes. This is followed by questions about the associated challenges and opportunities for the education sector. The four essays address different aspects of the tense relationship between the designs and affordances of interactive things, the associated subjectivation processes, their novel socio-technical character and their institutionalization in educational policy. The framework text explains the research logic and the fundamental perspectives of the work with reference to discourses in the field and thematically related disciplines. The cultural-historical contextualization of hybrid music-making things and their interactive designs makes them visible as part of a broader development that has also influenced educational theory itself and can be subsumed under the buzzword of a polyvalent social ›cybernetization‹. As part of this development, which also includes digitalization and the subsequent discourse about the post-digital, new understandings of education and the self are emerging that are no longer necessarily aimed at processes of (self-)reflection but are rather post-humanist in their core configuration. From a genealogical perspective, two strands emerge within the ›cybernetic dispositive‹ – a representational and a corporeal-performative one – which represent two ways of interpreting this dispositive, relating to it and shaping it. The two strands not only open up different individual and collective development possibilities, but also span different normative horizons. Since the processes of subjectivation in the engagement with the hybrid materialities of interactive music-making things are to a large extent mediated physically, a perspective on processes of embodied interactivity is developed with which these can be examined empirically and precisely as socio-technical boundary processes against the background of the cybernetization described above. To designate these forms of subjectivation, in which people and (computational) environments coordinate as closely as possible with each other for reasons of cooperation, the term confluent subjectivation seems to be adequate, whereby the ecological perspective resulting from the environmentality of ubiquitous media technologies is not limited to individuals, but also refers to supra-individual and trans-subjective levels. A related result of the work is the development of a method for educational-theoretical analyses for hybrid media technologies. This is based on ideas from structural media education, which are supplemented with media and design theoretical perspectives and developed into a method that allows more complex analyses than conventional artifact analyses, but is also very well suited for use in concrete empirical and didactic contexts. This is based on a model of subjectivation in which different levels of relation between humans and artifacts are contrasted and forms of reductionism are avoided as far as possible. Moreover a typology of the attitudes with which the participants encounter the borrowed music technologies is developed. In conjunction with the educational- theoretical analyses, it’s possible to take a closer look at the fit between users and media designs and make it useful for educational purposes. In terms of attitudes, very different patterns of expectation, approach, appropriation and acceptance emerge, in which previous musical and/or technical knowledge play a role, but personal interests and concerns, private environments, individual visions of the future, etc. prove to be at least as important in relation to the results of the engagement with the music-making things. From a media didactic point of view, the combination of attitude types and structural analyses can be operationalized well in order to develop tailor-made educational offers with specific pedagogical objectives for different target groups. Further results of the work are, on the one hand, the concept of media sensuality regimes and an associated body politics developed with regard to Jacques Rancière. This also corresponds with specific types of historicity of education and its mediation as well as with the logics of educational institutions. This is exemplified by a short empirical example from the project, in which the development and adaptation or rejection of gesture repertoires that emerge in the context of new media-music-making practices is addressed. On the other hand some educational policy recommendations can be derived from the research results. First, the promotion of an integrative (rather than a ›fragmented‹) cultural education and the development of corresponding reflection skills in the field is advocated. And second it is suggested to introduce the sonic as an epistemically relevant approach to the world as a separate area in music education

Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Prognostic Nutritional Index Are Predictors for Overall Survival after Primary Pancreatic Resection of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Single Centre Evaluation

Purpose: Prognostic inflammation-based parameters have been reported as useful tools in various oncologic diseases. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by a high mortality rate, making reliable prognostic markers highly desirable. However, there is still inconsistency in the literature regarding the efficacy of the different available scores. Methods: A total of 207 patients, who underwent primary resection of PDAC from January 2000 to December 2018 at the University Hospital of Erlangen, were included in this retrospective single-center study. Different biomarkers, including the preoperative neutrophil–lymphocyte ratio (NLR), the platelet–lymphocyte ratio (PLR), the c-reactive protein (CRP)–albumin ratio (CAR), the lymphocyte–CRP ratio (LCR), the prognostic nutritional index (PNI) and the modified Glasgow prognostic score (mGPS) were analyzed for their ability to predict overall survival (OS). Results: In our cohort, the median overall survival was 20.7 months. Among the investigated biomarkers, NLR and PNI were identified as independent prognostic markers (Hazard Ratio (HR) 1.6 (1.0–2.5), p = 0.048 and HR 0.6 (0.4–0.9), p = 0.018), whereas PLR, CAR, LCR and mGPS did not reach significance in the multivariate analysis. Subgroup analysis revealed that the prognostic value of NLR and PNI is particularly evident in locally advanced tumor stages (pT3/4 and pN+). Conclusions: The NLR and PNI could serve as valuable tools for estimating prognosis in patients with PDAC undergoing pancreatic resection in curative intention, especially in locally advanced tumor stages. However, conflicting results in the current literature highlight the need for further prospective studies to validate these findings.This research received no external funding