Hellenic National Archive of Doctoral Dissertations
Not a member yet
    51614 research outputs found

    Worldwide Church of God: history and teaching

    No full text
    The Worldwide Church of God (WCG), originally Radio Church of God and now Grace Communion International, is a millennial sect founded and associated in the personality of Herbert Armstrong. Although it has never been one of the largest in the USA sects, however its development and presence in the world of media has been great, so much so that it has been described as "the Armstrong empire". Its history, its teaching, its influences, and its latest developments have made it a subject of concern for many researchers. Already while Armstrong was alive and much more so with his death, dozens of new offshoots came from the movement, which essentially have in common his teaching, a phenomenon known in the literature as armstrongism. Thus, despite the changes made by the movement after Armstrong's death, his teaching remains a multitude of small movements. WCG sometimes in the literature is part of the Sabbath Adventism, other times it is a whole category in itself. However, Armstrong is now considered to have contributed to the formation of an entire category, namely the group of sects that derive from him (Armstrongites).The theory of Dispensationalism, especially through Scofield, influenced Armstrong and his movement. This has been widely reported in the literature, however we believe that we have entered into a deeper examination of the aspects of the connection between WCG teaching and the broader theory of Dispensationalism. We also highlight further influences from other perspectives, something that has been relatively recently promoted by research. We also distinguish between WCG positions and Dispensationalism theory. The Bible was the focus of the WCG's life and teaching. However, its interpretive principles were different, not only from Orthodox theology, but even from Protestantism. The dominant image that Armstrong presents for the Bible is that it is a puzzle that has been deconstructed, so it needs to be restored, reinterpreted. Although the basic principle remained the sola scriptura, more and more extra-biblical teaching was produced through movement. The WCG dualistic or binary theology of degradation of Holy Spirit, also Christological degradation, has sometimes been controversial in recent decades. However, after Armstrong's death and the reform of the movement, the leadership clearly acknowledged the above. At the same time, it became increasingly clear that the ambiguity of the above heterodox teachings, like that of all the other WCGs, was due in part to the popular, unsystematic, sectarian form of its preaching. One such characteristic was the anthropomorphic dimension of God. Christology included heretical teachings, such as the denigration of the full deity of Christ and the questioning of the bodily Resurrection of Christ. Pneumatology also includes the degradation of the Holy Spirit, who was not regarded as a Person, but with various vague meanings.Η παρούσα διδακτορική διατριβή αποτελεί μία προσπάθεια συστηματικής έρευνας της αίρεσης της Παγκόσμιας Εκκλησίας του Θεού (Worldwide Church of God, αρχικώς Radio Church of God και σήμερα Grace Communion International) και περιλαμβάνει την ιστορία και διδασκαλία της. Εκπονήθηκε στο Τμήμα Κοινωνικής Θεολογίας και Χριστιανικού Πολιτισμού της Θεολογικής Σχολής του Αριστοτέλειου Πανεπιστημίου Θεσσαλονίκης. Η αίρεση της Παγκόσμιας Εκκλησίας του Θεού, παρά το μικρό σχετικά με άλλες αιρέσεις αριθμό των μελών της, είχε μία σημαντική παρουσία στον κόσμο των μέσων μαζικής επικοινωνίας. Η διάδοση των μηνυμάτων της υπήρξε ευρεία μέσω του ραδιοφώνου και έπειτα της τηλεοράσεως. Συγχρόνως η οικονομική δυνατότητά της ήταν ιδιαίτερα μεγάλη. Ο ιδρυτής της, Herbert Armstrong, υπήρξε ένας πολύ γνωστός θρησκευτικός κήρυκας ("τηλευαγγελιστής") και συνάμα γνωστός αιρετικός στους προτεσταντικούς κύκλους των ΗΠΑ. Η διδασκαλία του επιβιώνει μέχρι σήμερα μέσα από διάφορες ομάδες, ένα φαινόμενο γνωστό ως αρμστρονγκισμός (armstrongism). Η παρούσα διατριβή αποτελεί την πρώτη προσπάθεια έρευνας της αίρεσης με βάση την ορθόδοξη θεολογία, και υπό το φως των ολοένα νέων ερευνητικών υποθέσεων και διαπιστώσεων για τη συγκεκριμένη αίρεση. Το περιεχόμενο της παρούσας διδακτορικής διατριβής αφορά σε μία αιρετική κίνηση για την οποία η ελληνική θεολογική βιβλιογραφία είναι ανύπαρκτη, ιδιαιτέρως μετά την μεταρρύθμιση της αίρεσης που θεωρήθηκε από αρκετούς ερευνητές του προτεσταντικού χώρου ως εντυπωσιακή

    Optimisation of microstructure, mechanical properties and enhanced formability characteristics of nano-precipitated advanced high strengthened steels

    No full text
    The present Ph.D. dissertation aims to the experimental investigation of microstructural constituents (i.e. nucleation and growth, morphology, volume fraction and dispersion) and their effect on mechanical properties and formability, characteristics which are inseparably related to the appropriate alloy design and the optimisation of modern routes production of novel single-phase steels strengthened by nanoprecipitation phenomena of complex carbides (MxCy), nitrides (MxNy) and carbonitrides Mx(Cy,N1-y)), as well as consist of the ductile ferritic matrix phase. Specifically, the study focuses on the various and complex nanoprecipitates, that are not completely identified and explained by the global literature. This is achieved by the characterisation and evaluation of the microstructure, nanostructure and mechanical response of the as-received cold rolled and the final annealed samples via appropriate and state-of-the-art experimental methods and techniques. The characterisation of microstructure and nanostructure is accomplished by Light Optical Microscopy (LOM), Scanning Electron Microscopy (SEM), Scanning/Transmission Electron Microscopy (S/TEM), coupled with Energy Dispersive Spectroscopy (EDS), Electron Energy Loss Spectroscopy (EELS) and X-ray Diffraction (XRD). The examination of mechanical properties is realised by hardness and mechanical testing. The formability is examined via Hole Expansion Testing (HET). The experimental consideration is designed based on the macro-to-nano scale studied materials evaluation, in order to explain their microstructure and nanostructure phenomena, as well as assess their properties and performance. Evaluating the results of this dissertation, the conclusions endeavour to interpret the phenomena and mechanisms of nanoprecipitates, and their effect on the microstructure, as well as determine the optimized contribution of appropriate alloying elements, processing routes and their parameters on the studied advanced single-phase steels, which constitute critical upgrade on the field of modern industrial metallic materials and the route of sustainable development.Η παρούσα διδακτορική διατριβή στοχεύει στην πειραματική διερεύνηση των χαρακτηριστικών της μικροδομής (π.χ. φύτρωση και ανάπτυξη, μορφολογία, κλάσμα όγκου και διασπορά) και την επίδραση τους στις μηχανικές ιδιότητες και στη διαμορφωσιμότητα, χαρακτηριστικά τα οποία είναι άρρηκτα συνδεδεμένα με τον κατάλληλο κραματικό σχεδιασμό και τη βελτιστοποίηση των σύγχρονων κατεργασιών παραγωγής σε μοντέρνους μονοφασικούς χάλυβες σκληρυνόμενους από φαινόμενα νανοκατακρήμνισης σύνθετων καρβιδίων (MxCy), νιτριδίων (MxNy) και καρβονιτριδίων (Mx(Cy,N1-y)), αποτελούμενοι από όλκιμη φερριτική μητρική φάση. Συγκεκριμένα, η έρευνα εστιάζει στις ποικίλες και σύνθετες νανοκατακρημνίσεις, οι οποίες δεν έχουν πλήρως ταυτοποιηθεί και εξηγηθεί από τη διεθνή βιβλιογραφία. Αυτό επιτυγχάνεται μέσω του χαρακτηρισμού και της αξιολόγησης της μικροδομής, της νανοδομής και της μηχανικής απόκρισης των αρχικών δοκιμίων σε κατάσταση ψυχρής έλασης και των τελικών παραγόμενων δοκιμίων έπειτα από θερμικές κατεργασίες ανόπτησης, μέσω κατάλληλων και σύγχρονων πειραματικών μεθόδων και τεχνικών. Ο χαρακτηρισμός της μικροδομής και της νανοδομής πραγματοποιείται μέσω Οπτικής Μικροσκοπίας (LOM), Ηλεκτρονικής Μικροσκοπίας Σάρωσης (SEM), Ηλεκτρονική Μικροσκοπίας Διερχόμενης Δέσμης και Σάρωσης (ΤΕΜ/STEM), σε συνδυασμό με τις μεθόδους Φασματομετρίας Ακτίνων Χ Ενεργειακής Διασποράς (EDS) και Ενεργειακής Απώλειας Ηλεκτρονίων (EELS), όπως επίσης με την Περίθλαση Ακτίνων Χ (XRD). Ο καθορισμός των μηχανικών ιδιοτήτων επιτυγχάνεται μέσω δοκιμών εφελκυσμού και σκληρομετρήσεων. Η διαμορφωσιμότητα διερευνάται μέσω δοκιμών Ικανότητας Διαμόρφωσης Οπής (HET). Η πειραματική προσέγγιση έχει σχεδιαστεί βασισμένη στη εξέταση των μελετώμενων υλικών σε μάκρο, μίκρο και νάνο-κλίμακα, με σκοπό την εξήγηση των φαινομένων της μικροδομής και της νανοδομής τους, όπως επίσης την αξιολόγηση των ιδιοτήτων και της απόδοσής τους. Αξιολογώντας τα αποτελέσματα της διατριβής, τα συμπεράσματα προσπαθούν να ερμηνεύσουν τα φαινόμενα και τους μηχανισμούς των νανοκατακρημνίσεων και την επίδρασή τους στη μικροδομή, όπως επίσης να ορίσουν τη βέλτιστη συνεισφορά των κατάλληλων κραματικών στοιχείων, των διεργασιών παραγωγής και των παραμέτρων τους στους μελετώμενους προηγμένους μονοφασικούς χάλυβες, οι οποίοι αποτελούν σημαντική εξέλιξη στον κλάδο των μοντέρνων βιομηχανικών μεταλλικών υλικών και στην οδό της βιώσιμης ανάπτυξης

    Adoption of bioeconomy practices and training needs assessment of farmers in Western Macedonia

    No full text
    The sustainability of the agri-food system is one of the challenges of this century because it affects the basic needs for economic and social development. Environmental, economic and social challenges require changes in the production systems. The transition to a bioeconomy may be an answer to these issues, especially in agriculture.In this doctoral thesis, an attempt is made to investigate the training needs of the Region of Western Macedonia farmers regarding the adoption and use of bioeconomy practices in their agricultural holdings (plant and animal based). In addition, the determination of farmers' interest in adopting innovations is sought. The research also attempts to design possible training programs by first detecting the attitudes and opinions of farmers.For the purposes of the research, primary data were collected from the farmers of the Western Macedonia Region using a structured questionnaire, which was initially implemented as a pilot and then random sampling resulted in 331 valid questionnaires. The methodological framework of the analysis includes descriptive statistical analysis, to identify farmers' attitudes towards the bioeconomy, the adoption of its practices, training, innovations as well as their personal characteristics. This was followed by the Two-Step Cluster Analysis in order to group the population into groups of farmers with common characteristics, as regards the application of bioeconomy practices, the training needs related to the bioeconomy, the type, the implementing body, the duration of the training program and the willingness of payment. Then, Categorical Principal Component Analysis was applied to investigate the attitudes and opinions of farmers regarding the benefits of adopting bioeconomy practices, the barriers to adopting bioeconomy practices, actions to promote bioeconomy in Western Macedonia Region, motivations for participating in a training program related to bioeconomy and innovation adoption motivations. Then, a Categorical Regression performed to investigate the characteristics of the dimensions resulted from the Categorical Principal Component Analysis regarding demographic, social and economic characteristics of the respondents, as well as characteristics of their behavior. Finally, the Pareto analysis and the control of the research hypotheses are applied. Of particular interest in the results of the research is the increased need and desire of farmers to develop training programs on topics related to the bioeconomy, innovations in the bioeconomy industry and the application of bioeconomy practices on their farms. Two-Step Cluster Analysis highlights five groups of farmers, each with different characteristics, training needs and preferred training program. In fact, it was revealed that a group of young female farmers are leading the process of innovation diffusion in the adoption of bioeconomy practices. The Categorical Principal Components Analysis gave 2 dimensions to each of the 5 variables. From the total of 10 dimensions, 6 had a satisfactory degree of reliability. Categorical Regression was applied to these 6 dimensions leading to possible actions in the different groups of farmers. Pareto analysis as a decision-making tool identified the points to be emphasized in terms of subject areas and means of monitoring the training programs, the barriers to be overcome to increase farmers adopting bioeconomy practices and the actions to the promotion of the bioeconomy in the Region of Western Macedonia.The thesis concludes by recording the conclusions that emerge from the research results and the proposals for policy makers while presenting the main limitations of the research and some suggestions for further research.Η βιωσιμότητα του αγροδιατροφικού συστήματος είναι μια από τις προκλήσεις αυτού του αιώνα, καθώς επηρεάζει τις βασικές ανάγκες για οικονομική και κοινωνική ανάπτυξη. Οι περιβαλλοντικές, οικονομικές και κοινωνικές προκλήσεις απαιτούν αλλαγές στα συστήματα παραγωγής. Η μετάβαση προς τη βιοοικονομία μπορεί να είναι απάντηση σε αυτά τα ζητήματα, ειδικά στη γεωργία και κτηνοτροφία.Στην παρούσα διδακτορική διατριβή γίνεται προσπάθεια διερεύνησης των αναγκών κατάρτισης των γεωργών της Περιφέρειας Δυτικής Μακεδονίας σχετικά με την υιοθέτηση και χρήση πρακτικών βιοοικονομίας στις γεωργοκτηνοτροφικές εκμεταλλεύσεις. Επιπλέον, επιδιώκεται ο προσδιορισμός του ενδιαφέροντος των γεωργών για την υιοθέτηση καινοτομιών. Επίσης, μέσα από την έρευνα επιδιώκεται ο σχεδιασμός πιθανών προγραμμάτων κατάρτισης, ανιχνεύοντας πρώτα τις στάσεις και τις απόψεις των γεωργών.Για τους σκοπούς της έρευνας συγκεντρώθηκαν πρωτογενή δεδομένα από τους γεωργούς της Περιφέρειας Δυτικής Μακεδονίας με τη χρήση δομημένου ερωτηματολογίου, το οποίο εφαρμόστηκε αρχικά πιλοτικά και στη συνέχεια η στρωματοποιημένη τυχαία δειγματοληψία οδήγησε σε 331 έγκυρα ερωτηματολόγια. Το μεθοδολογικό πλαίσιο της ανάλυσης περιλαμβάνει περιγραφική στατιστική ανάλυση, για τον εντοπισμό των στάσεων των γεωργών απέναντι στη βιοοικονομία, στην υιοθέτηση των πρακτικών της, στην κατάρτιση, στις καινοτομίες καθώς και τα προσωπικά χαρακτηριστικά τους. Ακολούθησε, η Διβηματική Ανάλυση σε Συστάδες προκειμένου να γίνει ομαδοποίηση του πληθυσμού σε ομάδες γεωργών με κοινά χαρακτηριστικά, όσο αφορά την εφαρμογή πρακτικών βιοοικονομίας, τις ανάγκες κατάρτισης σχετικά με τη βιοοικονομία, το είδος, το φορέα υλοποίησης, τη διάρκεια του προγράμματος κατάρτισης και την προθυμία πληρωμής. Έπειτα, η Κατηγορική Ανάλυση σε Κύριες Συνιστώσες εφαρμόστηκε για τη διερεύνηση των στάσεων και των απόψεων των γεωργών σχετικά με τα οφέλη υιοθέτησης πρακτικών βιοοικονομίας, τα εμπόδια υιοθέτησης πρακτικών βιοοικονομίας, τις ενέργειες προώθησης της βιοοικονομίας στην Περιφέρεια Δυτικής Μακεδονίας, τα κίνητρα συμμετοχής σε πρόγραμμα κατάρτισης σχετικό με τη βιοοικονομία και τα κίνητρα υιοθέτησης καινοτομίας. Στη συνέχεια, με την Κατηγορική Παλινδρόμηση ερευνώνται τα χαρακτηριστικά των διαστάσεων που προέκυψαν από την Κατηγορική Ανάλυση σε Κύριες Συνιστώσες αναφορικά με τα δημογραφικά, κοινωνικά και οικονομικά χαρακτηριστικά των ερωτηθέντων, καθώς και χαρακτηριστικά της συμπεριφοράς τους. Τέλος, εφαρμόζεται η ανάλυση Pareto και γίνεται έλεγχος των ερευνητικών υποθέσεων. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον στα αποτελέσματα της έρευνας παρουσιάζει η αυξημένη ανάγκη και επιθυμία των γεωργών για ανάπτυξη προγραμμάτων κατάρτισης σε θέματα που σχετίζονται με τη βιοοικονομία, τις καινοτομίες στον κλάδο της βιοοικονομίας και την εφαρμογή πρακτικών βιοοικονομίας στις εκμεταλλεύσεις τους. Η Διβηματική Ανάλυση σε Συστάδες αναδεικνύει πέντε ομάδες γεωργών, κάθε μια από τις οποίες έχει διαφορετικά χαρακτηριστικά, ανάγκες κατάρτισης και προτιμώμενο πρόγραμμα κατάρτισης. Μάλιστα, αποκαλύφθηκε, πως μια ομάδα νέων γυναικών γεωργών ηγούνται της διαδικασίας διάχυσης της καινοτομίας στην υιοθέτηση πρακτικών βιοοικονομίας. Η Κατηγορική Ανάλυση σε Κύριες Συνιστώσες έδωσε 2 διαστάσεις σε κάθε μία από τις 5 μεταβλητές που εφαρμόστηκε. Από τις 10 συνολικά διαστάσεις που προέκυψαν, οι 6 είχαν ικανοποιητικό βαθμό αξιοπιστίας. Η Κατηγορική Παλινδρόμηση εφαρμόστηκε σε αυτές τις 6 διαστάσεις οδηγώντας σε πιθανές δράσεις στις διαφορετικές ομάδες γεωργών. Η ανάλυση Pareto ως ένα εργαλείο λήψης αποφάσεων εντόπισε τα σημεία στα οποία πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη βαρύτητα αναφορικά με τις θεματικές ενότητες και τα μέσα παρακολούθησης των προγραμμάτων κατάρτισης, τα εμπόδια που πρέπει να ξεπεραστούν ώστε να αυξηθούν οι γεωργοί που θα υιοθετήσουν πρακτικές βιοοικονομίας και τις ενέργειες για την προώθηση της βιοοικονομίας στην Περιφέρεια Δυτικής Μακεδονίας.Η διατριβή ολοκληρώνεται με την καταγραφή των συμπερασμάτων που αναδύονται από τα αποτελέσματα της έρευνας και των προτάσεων προς τους υπεύθυνους χάραξης πολιτικής ενώ παρουσιάζονται οι κύριοι περιορισμοί της έρευνας και ορισμένες προτάσεις για περαιτέρω έρευνα

    Investigation of the role of posterior vitreous detachment in the evolution of dry to wet age related macular degeneration

    No full text
    This research covers the examination of the state of the posterior vitreous in eyes with exudative age-related macular degeneration (AMD), non-exudative AMD and in normal eyes in order to investigate the potential protective role of complete posterior vitreous detachment in the evolution of non-exudative to exudative AMD. It is suspected that central vitreomacular adhesion plays an important role in the pathogenesis of AMD. It is possible that the disease has already started and the vitreomacular adhesion is an additional risk factor for the disease to deteriorate. B-scan ultrasonography and Optical Coherence Tomography (OCT) were performed in 165 patients older than 65 years with any AMD and in 22 patients older than 65 years with normal eyes in order to diagnose the eyes with complete posterior vitreous detachment (PVD) and the eyes with persistent central vitreomacular adhesion (VMA). 16/171 eyes with exudative AMD (9.36%) had complete PVD, and the rest 155/171 (90.64%) had central VMA. 11 of 138 eyes with non-exudative AMD (7.97%) had complete PVD and the remaining 127 eyes (92.03%) had central VMA. During the study, 28 eyes, all with central (VMA) progressed to exudative AMD. Vitreomacular adhesion could be an additional risk factor for the disease to deteriorate. During our daily clinical management of patients with AMD it would be prudent to take into consideration the state of the posterior vitreous. The involvement of the incomplete posterior vitreous detachment in the pathogenesis of AMD has already been established, moreover we could argue that VMA is a potential risk factor for the progression of non-exudative to exudative AMD, providing the option to choose pharmaceutical vitreolysis or even vitrectomy in high risk patients in order to avoid the deterioration of the disease.Αντικείμενο της παρούσας εργασίας είναι η εξέταση της κατάστασης στην οποία βρίσκεται το οπίσθιο υαλοειδές σε οφθαλμούς με εξιδρωματική ΗΕΩ, σε οφθαλμούς με μη εξιδρωματική ΗΕΩ και σε φυσιολογικούς οφθαλμούς προκειμένου να διερευνηθεί εάν υφίσταται προστατευτικός ρόλος της πλήρους οπίσθιας αποκόλλησης του υαλοειδούς (PVD) στη μετάπτωση της μη εξιδρωματικής σε εξιδρωματική ΗΕΩ. Η παραμονή προσκολλημένου του οπίσθιου υαλοειδούς πιθανολογείται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεια των διαφόρων τύπων ΗΕΩ παράλληλα με τους γνωστούς μηχανισμούς. Είναι πιθανό ότι η διαδικασία της νόσου έχει ήδη ξεκινήσει και ενώ η παραμονή προσκολλημένου του οπίσθιου υαλοειδούς δεν προκαλεί τη νόσο, δημιουργεί τις προυποθέσεις για την επιδείνωσή της και τη μετάπτωσή της σε υγρού τύπου ΗΕΩ. Β υπερηχογραφία και οπτική τομογραφία συνοχής διενεργήθηκαν σε 165 ασθενείς άνω των 65 ετών με ηλικιακή εκφύλιση ωχράς κηλίδας (ΗΕΩ) και σε 22 ασθενείς άνω των 65 ετών με οφθαλμούς χωρίς ΗΕΩ προκειμένου να καταγραφούν οι οφθαλμοί με πλήρη αποκόλληση του οπίσθιου υαλοειδούς (PVD) και οι οφθαλμοί με κεντρική υαλοειδοωχρική πρόσφυση (VMA). Από τους 171 οφθαλμούς με υγρού τύπου ΗΕΩ, 16 (9.36%) είχαν πλήρη αποκόλληση του οπίσθιου υαλοειδούς ενώ οι υπόλοιποι 155 (90.64%) διατηρούσαν το οπίσθιο υαλοειδές προσκολλημένο. Από τους 138 οφθαλμούς με ξηρού τύπου ΗΕΩ, 11 (7.97%) είχαν πλήρη αποκόλληση του οπίσθιου υαλοειδούς ενώ οι υπόλοιποι 127 (92.03%) διατηρούσαν το οπίσθιο υαλοειδές προσκολλημένο. Κατά τη διάρκεια της μελέτης 28 οφθαλμοί, όλοι με κεντρική υαλοειδοωχρική πρόσφυση (VMA) επιδεινώθηκαν στην εξιδρωματική μορφή της νόσου. Η παραμονή προσκολλημένου του οπίσθιου φλοιώδους υαλοειδούς φαίνεται να αποτελεί έναν επιπλέον παράγοντα κινδύνου για την επιδείνωση της ξηρού σε υγρού τύπου ΗΕΩ. Κατά την κλινική διαχείριση ασθενών με ΗΕΩ θα ήταν, επομένως, συνετό να λαμβάνουμε υπόψιν την κατάσταση στην οποία βρίσκεται το οπίσθιο υαλοειδές. Ενώ, λοιπόν, έχει ήδη τεθεί η βάση που ενέχει τη συμμετοχή της παραμονής του προσκολλημένου οπίσθιου υαλοειδούς στην παθογένεια της ΗΕΩ γενικότερα, θα μπορούσαμε να υποστηρίξουμε ότι η οπίσθια υαλοειδοωχρική πρόσφυση αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την επιδείνωση της μη εξιδρωματικής σε εξιδρωματική ΗΕΩ κάτι που μας δίνει τη δυνατότητα να επιλέξουμε τη δυνατότητα της φαρμακευτικής βιτρεόλυσης ή ακόμα και της υαλοειδεκτομής σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για να αποφευχθεί η εξέλιξη προς τη νεοαγγειακή μορφή της ΗΕΩ

    Προσδιορισμός του ρόλου του παν-νευροτροφικού υποδοχέα p75 στην ενήλικη νευρογένεση του ιπποκάμπου, ως νέα θεραπευτική προσέγγιση στη νόσο Αλζχάιμερ

    No full text
    The pan-neurotrophin p75 receptor (p75NTR) is a member of the TNF death receptor superfamily, being widely expressed in many cell types among the neural tissue, including adult neural stem cells (aNSCs). Its remarkable up-regulation during neurodegeneration and its controversial signaling, ranging from survival to cell death, have attracted a special interest on this receptor as a potential pharmacological target. The association between p75NTR and Alzheimer’s Disease (AD) is of great interest in general, as p75NTR is highly expressed in degenerative populations in the development of AD pathology. p75NTR has been also extensively linked with AD by serving as a receptor for Amyloid-beta (Aβ), the major component of the plaques, found in the brain of AD patients. Furthermore, recent revolutionary studies are highlighting the importance of this receptor on the adult hippocampal neurogenesis, but contradictory results and lack of explicit methodology rather confuse the field, than defining the role of the receptor. Our study ranges from in vivo detection of adult neurogenesis in combined p75KO and AD mouse models to in vitro cell cultures. We reveal that the p75NTR is important to neurogenesis and the fate of aNSCs and we also explore the role of p75NTR in neurogenesis under the neuropathology of AD, as well. More specifically, this study focuses on the effects of p75NTR in adult neurogenesis of the dentate gyrus (DG) of rodent hippocampus, under physiological and neurodegenerative conditions, such as AD, as well as on examination of receptor's activity related to cell death or survival. By revealing and controlling the specific signaling pathways necessary to mediate the actions of p75NTR on stem cells, we could target the endogenous ability of neurogenesis. In the first part of our study, we evaluated the in vivo adult hippocampal neurogenesis in p75 knockout mice, compared to wildtype (2 months old and 6 months old mice). Our study was based on the evaluation of two different mouse models of p75 gene deletion. The first one, is the p75 ko Ngfrtm1Jae targeted mutation 1 -developed by Dr Rudolf Jaenisch and named p75NTR/ExonIII-, which lacks the full-length receptor. The second one is a conditional knock out which has a specific deletion of exon II in Nestin expressing cells based on the recombination of a p75NTRflox mouse with the Nestin/Cre mouse. Our results from the first mouse model are showing a significantly decreased number of proliferative aNSCs in p75 ko mice of 2 months old. These results are pointing out the necessity of p75NTR on adult neurogenesis. In a second step, we examined the effects of receptor’s deletion on the differentiation of aNSCs, using Dcx and NeuN markers and we gained results suggesting that immature neurons cannot proceed and differentiate into mature neurons. In parallel, we examined the mice with the specific p75 exonII deletion on Nestin+ cells. This mouse line provides significant evidence for the role of p75 in neurogenesis by defining the cell autonomous signaling pathways that are controlling stem cell fate. Finally, in order to investigate the role of p75NTR in a mouse model of Alzheimer’s Disease, we have crossed p75 ko exonIII with the 5xFAD mouse, an amyloid beta dependent mouse model of AD. In this mouse line, we also identify neurogenesis levels compared to wild-type as well. Additionally, we explore p75-dependent effects on human iPSCs-derived NPCs, in order to validate the results of the existing animal models but also to explore the effects of this neurotrophin receptor in human neurons, since these kind of studies are very rare till now, underlying the novelty of our work. Study of p75NTR involvement in human neurogenesis includes various research questions. Firstly, the expression and activity of p75NTR as well as its downstream mediators are identified. Moreover, we investigate p75NTR’s effects in human induced Pluripotent Stem Cells (hiPSCs)-derived NPCs, depicting receptor’s signaling and its dysregulation in NPCs derived from AD patients bearing the ApoE4 mutation. Furthermore, we study the role of the receptor in combination with the toxic effects of oligomerized Amyloid-beta, showing how p75NTR regulates hiPSCs-derived NPCs in the presence of Aβ amyloid, indicating its involvement in both AD progress and neurogenesis. These results provide useful information regarding the role of p75NTR in NPCs maintenance and its putative therapeutic role.In a pharmacological approach of our studies, we tested a chemical library of novel synthetic neurotrophin analogs in order to decipher the signaling properties of the receptor. These synthetic analogs are derived from dehydroepiandrosterone (DHEA), a previously shown activator of the receptor, and they were designed with preferable pharmacological properties that could selectively activate p75NTR and specific pathways that originate from this receptor. Despite the beneficial effects of neurotrophins on brain function, their therapeutic use is compromised due to their polypeptidic nature and blood–brain-barrier impermeability. To overcome these limitations, our previous studies have proven that small-sized, lipophilic, DHEA-derived synthetic analogs can exert neurotrophic effects, as they bind to specific neurotrophin receptors and thus they could be used as neurotrophin mimetics with favorable pharmacological properties. The present study also revealed the biological characterization of a newly synthesized analog, ENT-A044, and its role in inducing cell-specific functions of p75NTR. Treatment of cells with this compound showed a significant increase at cell death and pJNK expression, mediated by p75NTR in human iPSCs-derived NPCs as opposed to primary cell cultures derived from mice, where ENT-A044 led to survival. Thus, Neurotrophin Analog ENT-A044 Activates the p75 Neurotrophin Receptor, Regulating Neuronal Survival in a Cell Context-Dependent Manner. In conclusion, ENT-A044 is proposed as a lead molecule for the development of novel pharmacological agents, providing new therapeutic approaches and research tools, by controlling p75NTR actions. All the aforementioned studies offer valuable tools for selective control of p75NTR in AD, through the specific regulation of its endogenous neurogenic potential, as a novel repairing mechanism against neurodegeneration. In addition, adult neurogenesis consists a scientific field that has recently attracted special interest, although with many anticipating findings and strong arguments. The discovery of adult neurogenic potential in the brain opens new avenues and opportunities for treating neurological diseases, particularly through the exploitation of endogenous regenerative capacity. The detailed mapping of single cell properties and functions, based on the tempo-spatial expression of multifunctional regulatory receptors such as p75NTR, could provide an advantage for controlling neurogenesis and the related cognitive functions.Ο παν-νευροτροφικός υποδοχέας p75 (p75NTR) είναι μέλος της υπερ-οικογένειας των υποδοχέων θανάτου Tumor Necrosis Factor (TNF) που εκφράζεται ευρέως σε πολλούς τύπους κυττάρων του νευρικού ιστού, συμπεριλαμβανομένων των ενήλικων νευρικών βλαστικών κυττάρων (aNSCs). Η αξιοσημείωτη αύξηση της κυτταρικής του έκφρασης κατά τη διάρκεια της νευροεκφύλισης και η πολύπλοκη σηματοδότησή του, που κυμαίνεται από την επιβίωση έως τον κυτταρικό θάνατο, έχουν προσελκύσει ιδιαίτερο ενδιαφέρον για τον υποδοχέα αυτό, ως πιθανό φαρμακολογικό στόχο. Η συσχέτιση μεταξύ του p75NTR και της Νόσου Αλτσχάιμερ (ΝΑ) παρουσιάζει ιδιαίτερα μεγάλο ενδιαφέρον, καθώς ο p75NTR εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε πληθυσμούς αποπτωτικών νευρικών κυττάρων κατά την εξέλιξη της παθολογίας της ΝΑ. Ο p75NTR έχει επίσης συνδεθεί εκτενώς με τη ΝΑ, καθώς χρησιμεύει ως υποδοχέας για το αμυλοειδές-β (Aβ), το κύριο συστατικό των αμυλοειδικών πλακών, που βρίσκονται στον εγκέφαλο των ασθενών με ΝΑ. Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες αναδεικνύουν τη σημασία αυτού του υποδοχέα στην ενήλικη νευρογένεση του ιπποκάμπου, αλλά τα αντιφατικά αποτελέσματα και η έλλειψη σαφούς μεθοδολογίας δεν αποσαφηνίζουν το ρόλο του υποδοχέα. Η παρούσα μελέτη εκτείνεται από την in vivo ανίχνευση της ενήλικης νευρογένεσης σε διασταυρούμενα μοντέλα ποντικών με έλλειψη του υποδοχέα (p75 knock out) και ζωϊκά μοντέλα της NA, έως την μελέτη του υποδοχέα σε in vitro πρωτογενείς καλλιέργειες νευρικών κυττάρων. Η μελέτη μας καταδεικνύει ότι ο p75NTR είναι σημαντικός για τη νευρογένεση και την τύχη των ενήλικων βλαστικών κυττάρων (aNSCs) και διερευνούμε τον ρόλο του p75NTR στη νευρογένεση υπό τη νευροπαθολογία της ΝΑ. Πιο συγκεκριμένα, η παρούσα μελέτη επικεντρώνεται στον έλεγχο των δράσεων του p75NTR στην ενήλικη νευρογένεση της οδοντωτής έλικας (DG) του ιπποκάμπου των τρωκτικών, υπό φυσιολογικές και νευροεκφυλιστικές συνθήκες, όπως η ΝΑ, καθώς και στην εξέταση της κυτταρικής δράσης του υποδοχέα που σχετίζεται με τον κυτταρικό θάνατο ή την επιβίωση. Αποκαλύπτοντας και ελέγχοντας τα συγκεκριμένα σηματοδοτικά μονοπάτια που είναι απαραίτητα για τη διαμεσολάβηση των δράσεων του p75NTR στα βλαστικά κύτταρα, θα μπορούσαμε να στοχεύσουμε την ενδογενή ικανότητα της νευρογένεσης ως μια καινοτόμο θεραπευτική προσέγγιση. Στο πρώτο μέρος της μελέτης μας αξιολογήσαμε την in vivo ενήλικη νευρογένεση του ιππόκαμπου σε ποντίκια p75 knockout, σε σύγκριση με ποντίκια άγριου τύπου (ποντίκια ηλικίας 2 και 6 μηνών). Η μελέτη μας εξαρτάται από την αξιολόγηση δύο διαφορετικών μοντέλων ποντικών με διαγραφή του γονιδίου p75. Το πρώτο, είναι το p75 ko Ngfrtm1Jae στοχευμένης μετάλλαξης 1 -το οποίο αναπτύχθηκε από τον Δρ. Rudolf Jaenisch κι ονομάστηκε p75NTR/ExonIII-, και το οποίο στερείται του υποδοχέα πλήρους μήκους. Το δεύτερο, προέκυψε από την διασταύρωση p75flox ζώων με ζώα που έχουν μια ειδική διαγραφή του εξονίου ΙΙ σε κύτταρα που εκφράζουν νεστίνη (Nestin Cre), με βάση τη χρήση του συστήματος ρεκομπινάσης. Τα αποτελέσματά μας από το πρώτο μοντέλο ποντικού δείχνουν, μειωμένο αριθμό πολλαπλασιασμού των aNSCs σε p75 ko ποντίκια. Τα αποτελέσματα αυτά καταδεικνύουν την αναγκαιότητα του p75NTR στην ενήλικη νευρογένεση. Σε ένα δεύτερο βήμα, εξετάσαμε τις επιπτώσεις της διαγραφής στη διαφοροποίηση των NSCs, χρησιμοποιώντας τους δείκτες Dcx και NeuN και αποκτήσαμε αποτελέσματα που υποδηλώνουν ότι οι ανώριμοι νευρώνες δεν μπορούν να διαφοροποιηθούν περαιτέρω σε ώριμους νευρώνες.Επιπλέον, εξετάσαμε ποντίκια με την ειδική διαγραφή του p75 exonII στα κύτταρα που εκφράζουν νεστίνη. Αυτή η σειρά ποντικών μας δίνει μια απάντηση για τον κυτταροειδικό ρόλο του p75 στη νευρογένεση, καθορίζοντας επίσης τα αυτόνομα ή μη, σηματοδοτικά μονοπάτια που ελέγχουν τη μοίρα των βλαστικών κυττάρων. Επιπλέον, διασταυρώσαμε τα p75 ko exonIII ζώα με τα 5xFAD, ένα μοντέλο ποντικού με ΝΑ εξαρτώμενο από το τοξικό αμυλοειδές-β. Σε αυτή τη σειρά ποντικών, προσδιορίζουμε επίσης επίπεδα νευρογένεσης σε σύγκριση με του αγρίου τύπου.Σε μια φαρμακολογική προσέγγιση της έρευνάς μας, μελετήσαμε τις εξαρτώμενες από τον p75 υποδοχέα επιδράσεις σε ανθρώπινα νευρικά βλαστικά κύτταρα (NPCs) που προέρχονται από επαγώμενα πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα (iPSCs), προκειμένου να ελέγξουμε την σημασία των αποτελεσμάτων που είχαμε από τα προαναφερθέντα ζωϊκά μοντέλα σε ανθρώπινα νευρικά κύτταρα. Να σημειωθεί ότι ο ρόλος του p75NTR δεν έχει μελετηθεί στο παρελθόν σε ανθρώπινα NPCs, γεγονός που αναδεικνύει την καινοτομία της εργασίας μας. Η μελέτη της συμμετοχής του p75NTR στην ανθρώπινη νευρογένεση περιέλαβε διάφορα ερευνητικά ερωτήματα. Πρώτον, προσδιορίσαμε την έκφραση και την δραστηριότητα του p75NTR καθώς και των ενδοκυττάριων διαμεσολαβητών του. Επιπλέον, διερευνήσαμε τις επιδράσεις του p75NTR σε NPCs που προέρχονται από ανθρώπινα επαγόμενα πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα (hiPSCs), διασαφηνίζοντας τη σηματοδότηση του υποδοχέα και τη δυσλειτουργία του σε NPCs που προέρχονται από ασθενείς με ΝΑ που φέρουν τη μετάλλαξη ApoE4. Επιπλέον, δεικνύουμε τις δράσεις του p75NTR στην επιβίωση των NPCs που προέρχονται από hiPSCs υπό την παρουσία των ολιγομερών αμυλοειδούς Aβ, διερευνώντας τη συμμετοχή του υποδοχέα τόσο στην εξέλιξη της ΝΑ, όσο και στο ρόλο της ανθρώπινης νευρογένεσης στην ΝΑ. Τα αποτελέσματα αυτά παρέχουν χρήσιμες πληροφορίες σχετικά με τον ρόλο του p75NTR στη κυτταρική τύχη των NPCs και τον πιθανό θεραπευτικό του ρόλο στον άνθρωπο. Επιπροσθέτως, για να αποκρυπτογραφήσουμε τις σηματοδοτικές ιδιότητες του υποδοχέα, δοκιμάσαμε μια βιβλιοθήκη νέων, συνθετικών αναλόγων της δευδροεπιανδροστερόνης (DHEA), με συγκεκριμένες φαρμακολογικές ιδιότητες που θα μπορούσαν να δράσουν στον p75NTR και να ενεργοποιήσουν επιλεκτικά συγκεκριμένα μονοπάτια σηματοδότησής του. Παρά τις ευεργετικές επιδράσεις των νευροτροφινών στη λειτουργία του εγκεφάλου, η θεραπευτική τους χρήση δεν είναι εφικτή λόγω της πολυπεπτιδικής τους φύσης και της αδιαπερατότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Για να ξεπεραστούν αυτοί οι περιορισμοί, οι προηγούμενες μελέτες μας απέδειξαν ότι συνθετικά ανάλογα που προέρχονται από τη DHEA μπορούν να δράσουν όπως οι νευροτροφίνες, καθώς ενεργοποιούν εκλεκτικά τους υποδοχείς νευροτροφινών και μιμούνται τις ενδογενείς νευροτροφίνες, στερούνται ενδοκρινικών παρενεργειών, κι επομένως έχουν προτιμητέα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά. Η παρούσα μελέτη διερεύνησε τιςβιολογικές δράσεις ενός νεοσυντιθέμενου αναλόγου, του ENT-A044, και τον ρόλο του στην επαγωγή κυτταροειδικών λειτουργιών του p75NTR. Η χορήγηση του αναλόγου καλλιέργειες ανθρώπινων NPCs που προέρχονται από iPSCs, έδειξε σημαντική αύξηση στον κυτταρικό θάνατο και αύξησε την έκφραση της pJNK μέσω του p75NTR, σε αντίθεση με πρωτογενείς κυτταρικές καλλιέργειες που προέρχονται από ποντίκια, όπου το ENT-A044 οδήγησε σε επιβίωση. Έτσι, το ανάλογο νευροτροφίνης ENT-A044 ενεργοποιεί τον υποδοχέα νευροτροφινών p75, ρυθμίζοντας τη νευρωνική επιβίωση με τρόπο εξαρτώμενο από το είδος του κυττάρου και του οργανισμού προέλευσης του. Συμπερασματικά, το ENT-A044 προτείνεται ως μόριο-οδηγός για την ανάπτυξη νέων φαρμακολογικών παραγόντων, παρέχοντας νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις και ερευνητικά εργαλεία, μέσω του ελέγχου σηματοδότησης του p75NTR.Τα αποτελέσματα των μελετών μας προσφέρουν πολύτιμα εργαλεία για τον επιλεκτικό έλεγχο του p75NTR στη ΝΑ, προκειμένου να ελεγχθεί το ενδογενές δυναμικό νευρογένεσης ως ένας νέος μηχανισμός νευρικής επιδιόρθωσης. Επιπλέον, η ενήλικη νευρογένεση είναι ένα νέο επιστημονικό πεδίο με πολλά σημαντικά ευρήματα αλλά κι αντικρουόμενες απόψεις. Η ανακάλυψη του δυναμικού της ενήλικης νευρογένεσης στον εγκέφαλο ανοίγει νέους δρόμους και θεραπευτικές ευκαιρίες για τη αντιμετώπιση νευρολογικών ασθενειών, ιδίως μέσω της εκμετάλλευσης της ενδογενούς αναγεννητικής ικανότητας. Η λεπτομερής χαρτογράφηση των ιδιοτήτων και των λειτουργιών σε επίπεδο ενός κυττάρου, με βάση τη χωρικο-χρονική έκφραση πολυλειτουργικών ρυθμιστικών υποδοχέων, όπως ο p75NTR, θα μπορούσε να αποτελέσει σημαντικό πλεονέκτημα για τον έλεγχο της νευρογένεσης και των σχετικών γνωστικών λειτουργιών

    Skin healing: pharmacy practice and preclinical - clinical data of Ceratothoa oestroids and Pycnogenol extracts healing action

    No full text
    The present thesis contributes to the study of the wound healing potential of the olive oil extract of the marine arthropod Ceratothoa oestroides as well as the titrated extract of the species Pinus pinaster var maritima, under the trade name Pycnogenol™. Moreover, it contributes to the recording of pharmaceutical practice and the perceptions of community pharmacists in our country regarding the issue of healing skin injuries. The study includes the preclinical evaluation of the healing capacity of Pycnogenol implementing a murine model of third degree burns in male SKH - 1 mice. A significant healing effect of a topically administered 5% Pycnogenol was observed while we report a negative effect of combined topical and systemic administration of the extract. The healing effect of a formulation containing 10% of Ceratothoa oestroides extract was also studied clinically in chronic non-healing lower extremity and pressure ulcers. Τheresearch clinical protocol also aimed at the microbiological evaluation of the ulcers. as well as the topical application of antimicrobial agents during healing. Topical antimicrobial agents were co-administered with Ceratothoa oestroides and their antimicrobial efficacy was evaluated. A significant healing ability accompanied with decrease of the microbial load was registered Complex Alginate – Maltodextrin gel patches containing 10% Ceratothoa oestroides extract or 5% Pycnogenol™ and a combination of them were produced and tested for their healing effect. on SKH-hr2 mice. and It was shown that the excipient does not affect negatively wound healing, Ceratothoa oestroides patch had a similar wound healing effect to the Ceratothoa oestroides ointment and Pycnogenol™ seems that in form of a patch at the concentration of 5%w/w it exhibits a negative effect on wound healing. Finally, in collaboration with the Panhellenic Pharmaceutical Association, an attempt was made to record the practice of community pharmacists in our country regarding the advice and services that they provide for skin healing. The study was conducted by completing online questionnaires where it appeared that there is an almost universal contribution of pharmacists in the field of skin healing. Pharmaceutical practice mainly concerns minor injuries and burns, however, the percentage of pharmacists who have been requested to assist in the treatment of pressure ulcers is significant. It also seems that pharmacists are willing for a formal education and certification in order to carry out their work as well as a formal way of information. However, most pharmacists accept their clinical role in wound healing as health workers and as part of the health care delivery system in cooperation to the other healthcare providers such as medicine doctors and nurses.H παρούσα διατριβή συμβάλει στη μελέτη της επουλωτικής δράσης του μεθ’ ελαιολάδου εκχυλίσματος του θαλάσσιου αρθροπόδου Ceratothoa oestroides καθώς και του τιτλοδοτημένου εκχυλίσματος του πεύκου Pinus pinaster var maritima, υπό την εμπορική ονομασία Pycnogenol™. Τέλος συμβάλλει στην καταγραφή της φαρμακευτικής πρακτικής και των αντιλήψεων των φαρμακοποιών της κοινότητας στη χώρα μας αναφορικά με το ζήτημα της επούλωσης των τραυματισμών του δέρματος. Η μελέτη περιλαμβάνει την προκλινική αξιολόγηση της επουλωτικής δράσεως του Pycnogenol σε ζωικό μοντέλο εγκαυμάτων τρίτου βαθμού σε αρσενικούς άτριχους μύες, όπου παρατηρήθηκε σημαντική επουλωτική δράση τοπικού σκευάσματος περιεκτικότητας 5% και ανασταλτική της επουλώσεως δράση ενός συνδυασμού τοπικής και συστηματικής χορήγησης. Στη συνέχεια μελετήθηκε η επουλωτική δράση σκευάσματος περιέχοντος 10% του εκχυλίσματος Ceratothoa oestroides, κλινικά σε δυσίατα χρόνια έλκη των κάτω άκρων και έλκη από πίεση. Σημειώνεται είχε προηγηθεί η προκλινική αξιολόγηση και είχαν ολοκληρωθεί και σχετικές κλινικές μελέτες. Επιπλέον στόχος του πρωτοκόλλου ήταν η μικροβιολογική αξιολόγηση των ελκών και η αντιμικροβιακή θεραπεία αυτών με τοπικά σκευάσματα. Τελικά καταγράφηκε η σημαντική επουλωτική ικανότητα του σκευάσματος Ceratothoa oestroides, επιβεβαιώθηκαν τα βιβλιογραφικά δεδομένα αναφορικά με τη μικροβιακή ποικιλότητα των χρόνιων ελκών του δέρματος ενώ τοπικές θεραπείες με αντιμικροβιακούς παράγοντες όπως το οξικό οξύ, το μετά νατρίου άλας της ηωσίνης και γενταμυκίνη έδειξαν να συμβάλλουν σημαντικά στην μείωση και εξάλειψη του μικροβιακού φορτίου. Ακολούθως παρήχθησαν σύμπλοκα επιθέματα γέλης Αλγινικού νατρίου –Μαλτοδεξτρίνης περιέχοντα 10% εκχύλισμα Ceratothoa oestroides και 5% Pycnogenol™ από κοινού και κατά μόνας και ελέγχθηκαν για την επουλωτική τους δράση προκλινικά. Τα πειράματα έγιναν σε μύες SKH – 2 και φάνηκε πως αφενός ότι ο εν λόγω φορέας δεν επηρεάζει αρνητικά την επούλωση αλλά και ότι το προς έλεγχο επίθεμα που περιείχε Ceratothoa oestroides είχε παρόμοια δράση με την αλοιφή Ceratothoa oestroides. Όσον αφορά το Pycnogenol™ φαίνεται πως υπό τη μορφή επιθέματος σε συγκέντρωση 5% έχει αρνητική επίδραση στην επούλωση του δέρματος. Σε συνεργασία με τον Πανελλήνιο Φαρμακευτικό Σύλλογο επιχειρήθηκε η καταγραφή της πρακτικής των φαρμακοποιών της κοινότητας στη χώρα μας αναφορικά με τις συμβουλές και τις υπηρεσίες που παρέχουν στην επούλωση του δέρματος. Η μελέτη διενεργήθηκεμε τη συμπλήρωση ερωτηματολογίων διαδικτυακά όπου φάνηκε πως υπάρχει σχεδόν καθολική συμβολή των φαρμακοποιών στον τομέα της επουλώσεως. Η φαρμακευτική πρακτική αφορά κυρίως ήσσονος σημασίας τραυματισμούς και εγκαύματα ωστόσο σημαντικό είναι το ποσοστό των φαρμακοποιών που έχουν κληθεί να συνδράμουν στην αντιμετώπιση ελκών από πίεση. Επίσης φαίνεται πως οι φαρμακοποιοί επιζητούν μια τυπική εκπαίδευση και πιστοποίηση προκειμένου να φέρουν εις πέρας το έργο τους καθώς και κάποιο επίσημο φορέα ενημέρωσης. Ωστόσο οι περισσότεροι φαίνεται να αποδέχονται τον κλινικό αυτό ρόλο ως υγειονομικοί αλλά και ως μέρος του συστήματος παροχής φροντίδας υγείας από κοινού με τους υπόλοιπους επαγγελματίες υγείας

    Judicial discretion in interim proceedings

    No full text
    The PhD thesis examines the interrelation of the conditions set by the article 692 of the Greek Code of Civil Procedure in determining the appropriate interim measure and attempts to answer the question why the court of interim proceedings is equipped with broad discretionary powers for this purpose. The focus of the research is to explore the nature and limits of the court's power to order the provisional measure it deems appropriate to secure or preserve the right to be protected, possibly distancing itself from the precise request for interim relief. Next, the legislative limits of the above mentioned judicial discretion, as contained in paragraphs 2 to 5 of Article 692 of the Greek Code of Civil Procedure, are examined: first, the rule of the adequacy of the provisional measure, in its more specific manifestations as the rule of the multiplicity of provisional measures and the rule of the less severe measure, the prohibition of satisfaction of the right to be secured and the prohibition of infringement of the rights of third parties by the provisional measure.Η παρούσα μελέτη αναζητεί την αλληλεπίδραση των επιμέρους προϋποθέσεων που θέτει η διάταξη του άρθρ. 692 ΚΠολΔ στην επιλογή και διαμόρφωση του κατάλληλου ασφαλιστικού μέτρου και επιχειρεί να απαντήσει στο ερώτημα γιατί το δικαστήριο των ασφαλιστικών μέτρων εξοπλίζεται με ευρεία διακριτική εξουσία προς αυτό τον σκοπό. Στο επίκεντρο της έρευνας τάσσεται η διερεύνηση της νομικής φύσης και των ορίων της εξουσίας του δικαστηρίου να διατάζει το ασφαλιστικό μέτρο εκείνο που κρίνει πρόσφορο να επιτύχει την εξασφάλιση ή διατήρηση του ασφαλιστέου δικαιώματος, κατ' απόκλιση, ενδεχομένως, από το ακριβές περιεχόμενο της αίτησης παροχής προσωρινής έννομης προστασίας. Στην πορεία, ερευνώνται τα νομοθετικά όρια της ανωτέρω δικαστικής διακριτικής εξουσίας, όπως περιγράφονται στις §§ 2-5 του άρθρ. 692 ΚΠολΔ: δηλαδή, πρώτον, ο κανόνας της επάρκειας του ασφαλιστικού μέτρου, στις ειδικότερες εκδηλώσεις του ως κανόνα της πολλαπλότητας των ασφαλιστικών μέτρων και του ηπιότερου μέτρου, η απαγόρευση της ικανοποίησης του ασφαλιστέου δικαιώματος και η απαγόρευση προσβολής δικαιωμάτων τρίτων από το διατασσόμενο ασφαλιστικό μέτρο

    Efficient forecasting of demand and generation for optimal smart grids operation with clean energy sources and common services for transmission and distribution

    No full text
    The present dissertation aims to investigate, develop, and implement efficient methodologies for forecasting of demand and generation for optimal smart grids operation with clean energy sources and common services for transmission and distribution systems. This is done to address the increased variability resulting from the growth of distributed energy generation from renewable sources (RES), the appearance of energy storage units, and the liberalization of electricity markets in recent years. The prediction methodologies are implemented on a computational platform using contemporary information technology to identify critical states of the electrical system and enable the activation of flexibility services by grid operators and distribution system operators (DSOs).Initially, a brief introduction to electrical networks and the importance of smart energy grids is provided. Additionally, the significance of developing and implementing efficient forecasting methodologies for electricity production and demand in smart grids is emphasized, given the increased variability caused by the growth of distributed RES, the introduction of energy storage units, and the liberalization of electricity markets. Subsequently, the current 'target' model is analyzed, which establishes four energy markets (balancing, intraday, day-ahead, and forward markets), delineating the roles of market participants and the importance of forecasting for the smooth operation of these markets. To meet the need for efficient forecasting, the forecasting model for the OneNet research project is presented, along with the forecasting methodology and scenarios for active power management and the mitigation of adverse weather conditions through coordinated actions by transmission and distribution system operators. The proposed methodology and computational application developed within the framework of OneNet provide guidelines for designing a specialized architecture that fully supports all services and data exchange with other project entities and partners. The aim is to achieve highly efficient forecasting and reducing the need for backup resources and flexibility. To ensure the effective, efficient, and high-quality operation of future distribution networks, investors will be provided with tools that allow them to monitor the operation of the distribution network in real-time and automatically coordinate flexible resources within the network. The dissertation includes examples from the use of the computational application, forecasting results, corresponding performance metrics (KPIs), graphical representations of critical situations, and the procedures for addressing them. Various work scenarios and related flowcharts of actions, with the selection and activation of flexibility services by energy market participants, are also presented in detail.Η παρούσα διατριβή έχει ως αντικείμενο τη διερεύνηση, ανάπτυξη και υλοποίηση αποδοτικών μεθοδολογιών πρόβλεψης της παραγωγής και ζήτησης ηλεκτρικής ενέργειας σε ευφυή δίκτυα, ώστε να αντιμετωπιστεί η αυξημένη μεταβλητότητα που έχει προκύψει τα τελευταία χρόνια από την αύξηση της διεσπαρμένης παραγωγής από ανανεώσιμες πήγες ενέργειας (ΑΠΕ), της έλευσης μονάδων αποθήκευσης και της απελευθέρωσης των αγορών ηλεκτρικής ενέργειας. Οι μεθοδολογίες πρόβλεψης υλοποιήθηκαν σε υπολογιστική πλατφόρμα με χρήση συγχρόνων τεχνολογιών της πληροφορικής, ώστε να εντοπίζονται κρίσιμες καταστάσεις του ηλεκτρικού συστήματος και να δίνεται η δυνατότητα ενεργοποίησης υπηρεσιών ευελιξίας για την αντιμετώπιση τους.Αρχικά, πραγματοποιείται μια σύντομη εισαγωγή στα ηλεκτρικά δίκτυα και στη σημασία των ευφυών δικτύων ενέργειας. Επίσης, τονίζεται η σημασία ανάπτυξης και υλοποίησης αποδοτικών μεθοδολογιών πρόβλεψης παραγωγής και ζήτησης ηλεκτρικής ενέργειας σε ευφυή δίκτυα, ώστε να αντιμετωπιστεί η αυξημένη μεταβλητότητα που έχει προκύψει τα τελευταία χρόνια από την αύξηση της διεσπαρμένης παραγωγής από ανανεώσιμες πήγες ενέργειας (ΑΠΕ), της έλευσης μονάδων αποθήκευσης και της απελευθέρωσης των αγορών ηλεκτρικής ενέργειας. Στη συνέχεια, αναλύεται το σημερινό “μοντέλο στόχος” με την εγκαθίδρυση τεσσάρων αγορών ενέργειας (εξισορρόπησης, ενδοημερήσια, επόμενης ημέρας, προθεσμιακή), οι ρόλοι των συμμετεχόντων καθώς και η σημαντικότητα της πρόβλεψης στην εύρυθμη λειτουργία των αγορών αυτών. Προκειμένου να καλυφθεί η ανάγκη της αποδοτικής πρόβλεψης, παρουσιάζεται το αναπτυσσόμενο μοντέλο πρόβλεψης για τις ανάγκες του ερευνητικού έργου ΟneNet, η μεθοδολογία πρόβλεψης καθώς και τα σενάρια εργασίας για την ενεργή διαχείριση ισχύος και αντιμετώπιση δυσμενών καιρικών συνθηκών με συντονισμό των ενεργειών από τους διαχειριστές μεταφοράς και διανομής. Η προτεινόμενη μεθοδολογία και υπολογιστική εφαρμογή που αναπτύσσονται στα πλαίσια του OneNet προσφέρουν κατευθυντήριες γραμμές για τον καθορισμό μιας ειδικής αρχιτεκτονικής που υποστηρίζει πλήρως όλες τις υπηρεσίες και την ανταλλαγή δεδομένων με άλλες ενότητες και εταίρους του έργου. Αυτό γίνεται με σκοπό την επίτευξη πολύ αποδοτικής πρόβλεψης και την περιορισμένη ανάγκη για εφεδρείες-ευελιξία.Για να εξασφαλιστεί η αποτελεσματική, αποδοτική και υψηλής ποιότητας λειτουργία των μελλοντικών δικτύων διανομής, θα παρέχονται στους επενδυτές εργαλεία που θα τους επιτρέπουν την παρακολούθηση της λειτουργίας του δικτύου διανομής σε πραγματικό χρόνο και τον αυτόματο συντονισμό των ευέλικτων πόρων που βρίσκονται στο δίκτυο διανομής. Στη διατριβή παρουσιάζονται παραδείγματα από τη χρήση της υπολογιστικής εφαρμογής, τα αποτελέσματα πρόβλεψης και οι αντίστοιχοι αριθμητικοί δείκτες επίδοσης (ΚΡΙ), γραφικές απεικονίσεις κρίσιμων καταστάσεων και διαδικασίες αντιμετώπισης τους. Επίσης, παρουσιάζονται αναλυτικά διάφορα σενάρια εργασίας και σχετικά διαγράμματα ροής των ενεργειών, με την επιλογή και ενεργοποίηση υπηρεσιών ευελιξίας από συμμετέχοντες στην αγορά ενέργειας

    Οι στάσεις των Ελλήνων εκπαιδευτικών ειδικής και γενικής αγωγής απέναντι στην συμπερίληψη και η αυτοαποτελεσματικότητα τους στην εφαρμογή της συμπεριληπτικής εκπαίδευσης στη δευτεροβάθμια εκπαίδευση: η επίδραση στη συνεργασία με τους γονείς παιδιών με ειδικές εκπαιδευτικές ανάγκες ή/και αναπηρίες

    No full text
    In recent years, the separation between general education and special education has been slowly diminishing as they become an integrated single system. Teachers' attitudes and perceptions can completely change the climate of a classroom, as they have a great impact on the behavior of the students during the learning process. In an inclusive school, it seems clear that teachers' views on their self-efficacy have also changed, as have their roles and the conditions of their pedagogical profile. Current research aims to investigate the effect of self-efficacy of general and special secondary education teachers at Greek high schools in implementing inclusive practices on attitudes towards inclusion, as well as the effect of self-efficacy and attitudes towards inclusion on the collaboration of teachers with parents of children with Special Educational Needs and/or Disabilities (SEND). In addition, differences between general and special education teachers regarding the sense of self-efficacy in implementing inclusive practices and the formation of perceptions about attitudes and collaboration are examined, as are the effects of training and demographic profile on the above parameters. Current research is primary, quantitative, and correlational, between and within subjects, in a non-experimental design, using questionnaires of acceptable reliability (a≥0,605) and validity. In the current research, 265 teachers participated, almost equally distributed between general (N = 131) or special education (N = 134) and permanent (N = 120) or deputy (N = 144) employment status, mainly teaching in Central Greece, Attica, Central Macedonia, and the Southern Aegean, with the specialty of philologist, science teacher, or mathematician. Most of them have training in special education, are female, older than 35 years old, and have 0–5 years of teaching experience in special education. At a significance level of 5%, the independent samples t-test, ANOVA, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, and multiple linear regression models were used. The necessary ethical issues were confirmed. Teachers who were highly effective at collaborating demonstrated more positive attitudes toward inclusion. The efficacy of general education teachers to use inclusive instructions as well as the efficacy of special education teachers to deal with disruptive behaviors enhanced the attitudes toward inclusion. Teachers of special education, as well as teachers with special education training and teachers that have attended a course or seminar on the education of students with SEND, present self-efficacy to implement inclusive practices, formulate perceptions about attitudes, and collaborate with parents of students. Teachers’ efficacy to collaborate increased the levels of collaboration with parents of students with SEND. General teachers’ efficacy to use inclusive instructions and a positive attitude toward logistical concerns led to increased levels of collaboration. Special teachers’ inclusive attitudes improved levels of collaboration with the parents, while females and younger teachers supported more inclusive attitudes, while middle-aged teachers had higher levels of collaboration. Teachers' having children with SEND at home presented higher efficacy in dealing with disruptive behaviors. Deputy teachers presented more inclusive attitudes and better collaboration for teaching but cited more personal reasons as obstacles to cooperation. Teachers with more experience in special education indicated higher efficacy in implementing inclusive practices, while teachers with moderate experience displayed higher inclusive attitudes and collaboration. Collaboration at all levels is facilitated not just by teachers' abilities and understanding of inclusive methods but also by their increased self-efficacy and positive attitudes about inclusion. In Greece, insufficient studies have been conducted on the issue of collaboration with parents; therefore, there is an obvious need to investigate strategies to improve teacher-parent collaboration, particularly in special education.Τα τελευταία χρόνια, ο διαχωρισμός μεταξύ γενικής εκπαίδευσης και ειδικής εκπαίδευσης αμβλύνεται σιγά-σιγά καθώς αποτελούν πλέον ένα ενιαίο και ολοκληρωμένο σύστημα. Οι στάσεις και οι αντιλήψεις των εκπαιδευτικών μπορούν να αλλάξουν εντελώς το κλίμα μιας τάξης, καθώς έχουν μεγάλο αντίκτυπο στη συμπεριφορά των μαθητών κατά τη διάρκεια της μαθησιακής διαδικασίας. Σε ένα συμπεριληπτικό σχολείο γίνεται σαφές ότι οι απόψεις των εκπαιδευτικών σχετικά με την αυτοαποτελεσματικότητα τους, τους ρόλους τους αλλά και το παιδαγωγικό τους προφίλ έχουν επίσης αλλάξει. Η παρούσα έρευνα στοχεύει στη διερεύνηση της επίδρασης της αυτοαποτελεσματικότητας των εκπαιδευτικών γενικής και ειδικής αγωγής στα ελληνικά σχολεία δευτεροβάθμιας εκπαίδευσης όσον άφορα στην εφαρμογή συμπεριληπτικών πρακτικών, στις στάσεις τους απέναντι στη συμπερίληψη, καθώς και στην επίδραση των παραγόντων αυτών στην συνεργασία τους με τους γονείς παιδιών με Ειδικές Εκπαιδευτικές Ανάγκες ή/και Αναπηρίες (ΕΕΑ). Επιπλέον, εξετάζονται οι διαφορές μεταξύ εκπαιδευτικών γενικής και ειδικής αγωγής όσον αφορά την αίσθηση αυτοαποτελεσματικότητας στην εφαρμογή συμπεριληπτικών πρακτικών, τη διαμόρφωση των στάσεων, τη συνεργασία τους με τους γονείς, καθώς και η επίδραση της επιμόρφωσης και του δημογραφικού προφίλ στις παραπάνω παραμέτρους. Η παρούσα έρευνα είναι πρωτογενής, ποσοτική και συσχετιστική, μεταξύ και εντός των υποκειμένων, σε μη πειραματικό σχεδιασμό, χρησιμοποιώντας ερωτηματολόγια αποδεκτής αξιοπιστίας (α≥0,605) και εγκυρότητας. Στην έρευνα συμμετείχαν 265 εκπαιδευτικοί, σχεδόν ισομερώς κατανεμημένοι μεταξύ γενικής (Ν=131) και ειδικής αγωγής (Ν=134) και μόνιμων (Ν=120) ή αναπληρωτών (Ν=144), με περιοχή εργασίας κυρίως στη Στερεά Ελλάδα, την Αττική, την Κεντρική Μακεδονία και το Νότιο Αιγαίο, με ειδικότητες, κυρίως, φιλολόγων, καθηγητών φυσικών επιστημών και μαθηματικών. Οι περισσότεροι από αυτούς έχουν κατάρτιση στην ειδική αγωγή, είναι γυναίκες, άνω των 35 ετών και έχουν 0-5 χρόνια διδακτικής εμπειρίας στην ειδική αγωγή. Σε επίπεδο σημαντικότητας 5%, χρησιμοποιήθηκαν τα ανεξάρτητα δείγματα t-test, ANOVA, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis και πολλαπλά μοντέλα γραμμικής παλινδρόμησης, ενώ λήφθηκαν υπόψη τα απαραίτητα ζητήματα επιστημονικής δεοντολογίας. Οι εκπαιδευτικοί που ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη συνεργασία έδειξαν πιο θετική στάση απέναντι στη συμπερίληψη. Η αυτοαποτελεσματικότητα των εκπαιδευτικών γενικής εκπαίδευσης στη χρήση συμπεριληπτικών πρακτικών, καθώς και η αυτοαποτελεσματικότητα των εκπαιδευτικών ειδικής αγωγής στην αντιμετώπιση προβληματικών συμπεριφορών ενίσχυσαν τη στάση τους απέναντι στην συμπερίληψη. Οι εκπαιδευτικοί ειδικής και γενικής αγωγής που έχουν επιμορφωθεί σε θέματα ειδικής εκπαίδευσης, καθώς και οι εκπαιδευτικοί που έχουν παρακολουθήσει ένα μάθημα ή σεμινάριο για την εκπαίδευση των μαθητών με ΕΕΑ, παρουσιάζουν υψηλότερη αυτοαποτελεσματικότητα στην εφαρμογή συμπεριληπτικών πρακτικών, εμφανίζουν θετικότερες στάσεις και συνεργάζονται με τους γονείς των μαθητών. Η αυτοαποτελεσματικότητα των εκπαιδευτικών στη συνεργασία αύξησε τα επίπεδα συνεργασίας με τους γονείς των μαθητών με ΕΕΑ. Η αυτοαποτελεσματικότητα των εκπαιδευτικών γενικής αγωγής να χρησιμοποιούν συμπεριληπτικές οδηγίες οδήγησε σε αυξημένα επίπεδα συνεργασίας με τους γονείς. Η συμπεριληπτική στάση των εκπαιδευτικών ειδικής αγωγής βελτίωσε τα επίπεδα συνεργασίας με τους γονείς, ενώ οι γυναίκες και οι νεότεροι εκπαιδευτικοί υποστήριξαν συμπεριληπτικές συμπεριφορές και οι μεσήλικες εκπαιδευτικοί είχαν υψηλότερα επίπεδα συνεργασίας. Οι εκπαιδευτικοί που είχαν παιδιά με ΕΕΑ στο σπίτι παρουσίασαν υψηλότερη αυτοαποτελεσματικότητα στην αντιμετώπιση προβληματικών συμπεριφορών. Οι αναπληρωτές εκπαιδευτικοί εμφάνισαν πιο συμπεριληπτικές συμπεριφορές και καλύτερη συνεργασία για τη διδασκαλία, αλλά ανέφεραν προσωπικούς λόγους ως εμπόδια στη συνεργασία. Οι εκπαιδευτικοί με μεγαλύτερη εμπειρία στην ειδική εκπαίδευση έδειξαν μεγαλύτερη αυτοαποτελεσματικότητα στην εφαρμογή συμπεριληπτικών πρακτικών, ενώ οι εκπαιδευτικοί με μέτρια εμπειρία εμφάνισαν θετικότερη στάση και συνεργασία. Η συνεργασία σε όλα τα επίπεδα διευκολύνεται όχι μόνο από τις ικανότητες των εκπαιδευτικών και την κατανόηση των μεθόδων συμπερίληψης, αλλά και από την αυξημένη αυτοαποτελεσματικότητα τους και τη θετική στάση τους απέναντι στην συμπερίληψη. Στην Ελλάδα δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς μελέτες σχετικά με το θέμα της συνεργασίας με τους γονείς. Ως εκ τούτου, υπάρχει προφανής ανάγκη διερεύνησης στρατηγικών για τη βελτίωση της συνεργασίας εκπαιδευτικών-γονέων, ιδιαίτερα στην ειδική εκπαίδευση παιδιών με ειδικές εκπαιδευτικές ανάγκες ή/και αναπηρίες

    The expediency of changes in tax legislation and the trends of new forms of control of legal entities in dealing with tax evasion after the implementation of the tax procedure code

    No full text
    The control of the tax authority is the main mechanism of combating tax evasion and its main objective is the collection of public revenue through the control of the financial results of legal and natural persons in order to impose the corresponding taxes, in accordance with the applicable legislation. Modern methods of tax evasion require as compensation modern methods of tax control, which must be adapted to the new forms of trading, production and service activities. The purpose of this doctoral thesis is to answer research questions, which are related to the determining factors of the effectiveness of the tools available to the A.A.D.E. certification auditors and changes in tax legislation after the introduction of the Tax Procedure Code, as determined based on the analyzed theoretical framework and literature. At the same time, they are inextricably linked to its ultimate goal, namely the evaluation by the auditors of their audit work in relation to both the business planning of A.A.D.E. and by extension the increase of public revenues as well as with the relationship of their audit work with the limitation and by extension the suppression of tax evasion. Based on the results of the statistical analyses, it appears that from all the parameters examined, statistically significant and independent are the relationships with: 1) Effectiveness of Electronic Systems, 2) Effectiveness of the New Law (K.F.D.), 3) Effectiveness of Tax Audits, 4) Effectiveness of the New Business Plan. Therefore, the more the participants believe in the specific parameters, the more effective they are expected to characterize the confrontation of tax evasion.Ο έλεγχος της φορολογικής αρχής αποτελεί τον κύριο μηχανισμό της πάταξης της φοροδιαφυγής και βασικό στόχο του αποτελεί η συγκέντρωση δημοσίων εσόδων διαμέσου του ελέγχου των οικονομικών αποτελεσμάτων νομικών και φυσικών προσώπων προκειμένου να επιβληθούν οι αντίστοιχοι φόροι, σύμφωνα με τη εκάστοτε νομοθεσία που τίθεται σε εφαρμογή. Οι σύγχρονες μέθοδοι της φοροδιαφυγής απαιτούν ως αντιστάθμισμα τις σύγχρονες μεθόδους φορολογικού ελέγχου, οι οποίες πρέπει να προσαρμόζονται στις καινούργιες μορφές των δραστηριοτήτων εμπορίας, παραγωγής και παροχής υπηρεσιών. Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής είναι το να απαντηθούν ερευνητικά ερωτήματα, τα οποία σχετίζονται με τους προσδιοριστικούς παράγοντες της αποτελεσματικότητας των εργαλείων που έχουν στη διάθεση τους οι ελεγκτές βεβαίωσης της Α.Α.Δ.Ε. και των αλλαγών στη φορολογική νομοθεσία μετά την έναρξη του Κώδικα Φορολογικής Διαδικασίας, όπως αυτοί προσδιορίζονται με βάση το αναλυθέν θεωρητικό πλαίσιο και τη βιβλιογραφία. Ταυτόχρονα συνδέονται αναπόσπαστα και με τον απώτερο στόχο της, ήτοι την αξιολόγηση από πλευράς των ελεγκτών του ελεγκτικού τους έργου σε σχέση τόσο με τον επιχειρησιακό σχεδιασμό της Α.Α.Δ.Ε. και κατ’ επέκταση την αύξηση των δημοσίων εσόδων όσο και με την σχέση του ελεγκτικού τους έργου με τον περιορισμό και κατ’ επέκταση την πάταξη της φοροδιαφυγής. Με βάση τα αποτελέσματα των στατιστικών αναλύσεων προκύπτει ότι από το σύνολο των παραμέτρων που εξετάστηκαν, στατιστικά σημαντικές και ανεξάρτητες είναι οι σχέσεις με την: 1) Αποτελεσματικότητα των Ηλεκτρονικών Συστημάτων, 2) Αποτελεσματικότητα του Νέου Νόμου (Κ.Φ.Δ.), 3) Αποτελεσματικότητα των Φορολογικών Ελέγχων, 4) Αποτελεσματικότητα του Νέου Επιχειρησιακού Σχεδίου. Επομένως όσο περισσότερο πιστεύουν οι συμμετέχοντες στις συγκεκριμένες παραμέτρους, τόσο περισσότερο αποτελεσματική αναμένεται να χαρακτηρίζουν και την αντιμετώπιση της φοροδιαφυγής

    0

    full texts

    51,614

    metadata records
    Updated in last 30 days.
    Hellenic National Archive of Doctoral Dissertations is based in Greece
    Access Repository Dashboard
    Do you manage Open Research Online? Become a CORE Member to access insider analytics, issue reports and manage access to outputs from your repository in the CORE Repository Dashboard! 👇