Inhibition of TRIF-Dependent Inflammation Decelerates Afterload-Induced Myocardial Remodeling

Pressure-overload-induced cardiac hypertrophy represents one cause of the development of heart failure. The aim of this study is to characterize the influence of the TIR-domain-containing adapter-inducing interferon- (TRIF) during afterload-induced myocardial remodeling. After transaortic constriction (TAC), cardiac pressure overload leads to an early increase in MyD88- (Myeloid differentiation primary response gene 88) and TRIF-dependent cytokines. The maximum cytokine expression appeared within the first week and decreased to its control level within five weeks. While cardiomyocyte hypertrophy was comparable, the myocardial accumulation of the inflammatory cells was lower in TRIFmice. At d7, TRIF deficiency reduced transcription factors and TRIF-dependent cytokines. Through the modulation of the TGF-signaling pathway and anti-fibrotic microRNAs, TRIF was involved in the development of interstitial fibrosis. The absence of TRIF was associated with a decreased expression of proapoptotic proteins. In echocardiography and working heart analyses, TRIF deficiency slowed left-ventricular wall thickening, myocardial hypertrophy, and reduces the ejection fraction. In summary, TRIF is an important adapter protein for the release of inflammatory cytokines and the accumulation of inflammatory cells in the early stage of maladaptive cardiac remodeling. TRIF is involved in the development of cardiac fibrosis by modulating inflammatory and fibrotic signal transduction pathways

Contributions towards closing the intention-behavior gap in residential low-carbon technology adoption decisions

Against the background of an aspired zero emission economy, residential decision making concerning low-carbon technologies (LCTs) has been researched widely to develop appropriate policy measures to foster adoption levels, however, adoption levels remain unexpectedly low. First, prevalent knowledge gaps are caused by the lacking accumulation of knowledge in the research domain, and second, the lacking common understanding of the decision process itself. Third, previous research has not sufficiently accounted for heterogeneity in the population, instead assuming similar drivers and barriers for adoption across consumer segments. Based on an extended Theory of Planned Behavior and previous research findings, a holistic decision framework for residential decision-making concerning LCTs is proposed in this doctoral thesis. A reduced framework could be confirmed for the example technology rooftop PV with a high-quality sample (n=1,800) using Partial Least Squares Structural Equation Modelling. It could be shown, that adoption intention and strength and influence of predictors vary across consumer segments, even between segments with the same broad social status and/or comparable values. Matching survey data with real-world data revealed, that stated adoption intentions of consumer segments are consistent with adoption behavior in Saxonian zip-codes only for two of five consumer segments. Moreover, it could be demonstrated that common variables used to explain adoption intentions (environmental concern and novelty seeking) are not related with adoption levels in Saxonian zip-codes. Similarly, common variables to explain adoption levels in zip-codes (city-type, share of (semi-) detached houses, population density, previous PV installations) are not related with adoption intentions among consumer segments. These results show that taking consumer heterogeneity into account is crucial to understanding drivers and barriers of residential adoption decisions, and that variables relating to intentions and actual behavior are not necessarily equivalent, providing initial insights into why political measures might not have been sufficiently successful yet.:Abstract iii Zusammenfassung v Publications ix Acknowledgments xi 1 Introductory Remarks 1 2 Residential low-carbon technology decision-making 23 3 Residential PV adoption intention 37 4 The decision towards a residential PV system 63 5 Heterogeneity in PV adoption intentions across consumer segments 83 6 Spatial and household characteristics relating to PV saturation 103 7 Spatial and household characteristics relating to PV adoption intention 121 Statement of Contribution xv Curriculum Vitae xvii Declaration of Authorship xix Bibliographic Description xx

Farida Stickel, Zwischen Chiliasmus und Staatsräson. Religiöser Wandel unter den Ṣafaviden, Berlin/Boston: De Gruyter 2019 (Religionsgeschichtliche Versuche und Vorarbeiten 70), XV+305 S., ISBN 978-3-11-052965-4. [Rezensionen]

Farida Stickels Dissertationsschrift Zwischen Chiliasmus und Staatsräson zum religiösen Wandel der Safaviden von ihren Anfängen als Sufibruderschaft im 14. Jh. über Schah Ismā ʿ īls (reg. 907–30/1501–24) Begründung der Dynastie bis hin zu ihrem mächtigsten Herrscher Schah ʿ Abbās I. (reg. 995–1038/1587–1629) stellt eine höchst willkommene Studie dar. In insgesamt drei Hauptkapiteln geht Stickel neben Einleitung und Fazit auf die religiöse Situation in Iran und Anatolien in (post-)mongolischer Zeit, die Entwicklung der Safaviden von der Bruderschaft hin zur Dynastie und anhand unterschiedlicher gesellschaftlicher Gruppen auf den von ihr konstatierten religiösen Wandel ein

Unterrichtsplanung mit der Lernendenperspektive: Eine Analyse des Planungsverhaltens von Lehramtsstudierenden im Kontext Neurobiologie

Novizen fällt es häufig schwer, die fachbiologische Perspektive und die Alltagsvorstellungen der Lernenden gleichermaßen in ihrer Unterrichtsplanung mit einzubeziehen (z.B. DANNEMANN et al., 2014; RICHTER & KOMOREK, 2017). Dieser Befund steht im Kontrast zu den fachdidaktischen Forschungsbemühungen im Bereich der Vorstellungsforschung (LABUDDE & MÖLLER, 2012; REINISCH, HELBIG & KRÜGER, 2020). In dieser Studie wird eine Ursache des skizzierten Problemfeldes näher untersucht: das Planungsverhalten von Novizen im Vergleich zu einer Planung mit Alltagsvorstellungen. Eine Planung mit Vorstellungen berücksichtigt themenspezifische Lernchancen und -hürden, orientiert sich an zentralen Konzepten der Fachleute zum Phänomen und bezieht sich auf Didaktische Leitlinien für den Lehr- Lernprozess (GROPENGIEßER & MAROHN, 2018). Diese Planungsphilosophie findet sich im Modell der Didaktischen Rekonstruktion (MDR; DUIT et al., 2012) wieder und wird als Standard zur Planung in dieser Studie angenommen. Bestehende Studien führen die eingangs benannte Schwierigkeit von Novizen vor allem auf fehlendes Wissen über Lernendenvorstellungen und deren Berücksichtigung zurück (z.B. DANNEMANN et al., 2014; KIND, 2016). Dies beklagen auch die Novizen selbst (z.B. SCHNEBEL & KREIS, 2014). Deshalb wurde in dieser Studie für Biologie Lehramtsstudierende (7. Fachsemester) und eng angekoppelt an ein fachwissenschaftliches Pflichtmodul (Neurobiologie) ein „MDR-Training“ entwickelt und durchgeführt. Im MDR-Training wurde insbesondere geübt, Unterricht unter Berücksichtigung der Alltagsvorstellungen zu planen. Die begleitende qualitative Studie geht grundlegend der Frage nach, inwiefern das MDR den Studierenden bei ihrer Unterrichtsplanung hilft und wo Schwierigkeiten liegen. Ferner lassen sich aus den Forschungsergebnissen und den Erfahrungen im MDR-Training 1.0 Rückschlüsse für ein MDR-Training 2.0 ziehen. Die während dieses Trainings erhobenen Daten umfassen je zwei Einzelinterviews mit jedem Probanden (N = 8) sowie deren Planungsprodukte in Form eines Sachstrukturdiagramms (in Anlehnung an C. T. MÜLLER & DUIT, 2004). Die Ergebnisse zeigen, dass sämtliche Schwierigkeiten und Widersprüche bei der Unterrichtsplanung der Studierenden sich im Spannungsfeld zwischen zwei Paradigmen des Lernens und Lehrens bewegen: Vorstellungsforschung basiert auf dem Conceptual-Change-Ansatz (z.B. T. G. AMIN & LEVRINI, 2017), und damit auch auf der erkenntnistheoretischen Sicht des moderaten Konstruktivismus (GERSTENMAIER & MANDL, 1995; REICH, 2008). Das steht allerdings in deutlichem Kontrast zur gängigen Alltagsvorstellung von Lernen als „Aufnahme“ von Wissen. Wissen „hat“ man, oder man hat es eben nicht, dann muss man es „erwerben“. Die Planung nach dem MDR verlangt also eine tiefergehende Auseinandersetzung mit dem Lerngegenstand, die sich trotz MDR Training nicht konsequent bei den Studierenden beobachten ließ. Das ist auch nicht verwunderlich, da die Praxis der Lehramtsausbildung in Deutschland vielerorts noch dem Wissensparadigma folgt und damit erschwert, das MDR effektiv zur Unterrichtsplanung einzusetzen. Auch das MDR-Training arbeitete in Anschluss an die Studienlage bewusst nach dem Wissensparadigma. Damit LA-Studierende jedoch das Vorstellungsparadigma bei der Planung berücksichtigen, muss dieses Paradigma konsequenter in der Lehramtsausbildung umgesetzt werden (HEIDENREICH, 2020; UNGER, GROPENGIESSER & PAPENBROCK, 2017):1 EINFÜHRUNG I THEORETISCHER TEIL 2 LERNENDENVORSTELLUNGEN BEI DER UNTERRICHTSPLANUNG BERÜCKSICHTIGEN 2.1 Erkenntnistheoretische Grundannahmen, Definitionen und Vorgehen 2.2 Vorstellungen als Konstrukt verstehen 2.3 Lerngegenstand rekonstruieren 2.4 Lernendenvorstellungen verändern: conceptual change 2.5 Lernendenvorstellungen und allgemeindidaktische Planungsmodelle 2.6 Fazit: Segmente einer Planung im Sinne des MDR 2.7 Beispiel: Unterricht planen mit Lernendenvorstellungen zum Wahrnehmungsprozess 2.7.1 Lehr-Lernprozesse zu Reizen und Informationen planen 2.7.2 Lehr-Lernprozesse zur Instanz der Wahrnehmung planen 2.7.3 Lehr-Lernprozesse zur allgemeinen Funktion von Wahrnehmung planen 2.7.4 Lehr-Lernprozesse zum Prozess der Reiztransduktion planen 2.7.5 Lehr-Lernprozesse zur grundlegenden Funktionsweise des Gehirns planen 2.7.6 Lehr-Lernprozesse zur Gewissheit von Wahrnehmung planen 3 „PLANEN MIT DER LERNENDENPERSPEKTIVE“ VOR DEM HINTERGRUND DER PLANUNGSKOMPETENZ 3.1 Curricula und Standards der Lehramtsausbildung 3.2 'Planen mit Lernendenperspektive' und professionelle Kompetenz 3.2.1 Modell professioneller Handlungskompetenz 3.2.2 'Planen mit der Lernendenperspektive' in den Modellierungen von CK und PCK 3.2.3 Theoretisches Planungsprozessmodell: Vom Wissen zum Handeln 3.2.4 Modellierung allgemeiner Unterrichtsplanungskompetenz 3.2.5 Diagnosekompetenz als Kerngeschäft bei der Planung mit der Lernendenperspektive 3.3 Fazit 4 EMPIRISCHE ERKENNTNISSE ZUM PLANUNGSVERHALTEN VON NOVIZEN BEIM 'PLANEN MIT DER LERNENDENPERSPEKTIVE' 4.1 Empirische Evidenz zur professionellen Kompetenz allgemein 4.2 Empirische Befunde zum Planungsverhalten von Novizen mit Lernendenperspektive II EMPIRISCHER TEIL 5 ZIEL- UND FRAGESTELLUNG DER STUDIE 6 DESIGN DES TREATMENTS 6.1 Prinzip 1: Studierende integrieren ihr CK und PCK 6.2 Prinzip 2: Studierende planen gemeinsam den Unterricht 6.3 Prinzip 3: Studierende arbeiten mit Komplexitätsebenen von Vorstellungen 6.4 Rahmenbedingungen und Stichprobe 6.5 Struktur des MDR-Trainings 6.5.1 Phase 1: Problemorientierte Einstiegs- und Erarbeitungsphase 6.5.2 Phase 2: Begleitete Übungs- und Anwendungsphase 6.5.3 Phase 3: eigenverantwortliche Übungs- und Anwendungsphase 7 DESIGN DER METHODEN 7.1 Erhebungsmethode 7.1.1 Sachstrukturdiagramme als Planungsdokument 7.1.2 Entwicklung des Interviewleitfadens 7.2 Methoden zur Datenauswertung 7.2.1 Schritt 1: Textform der Erhebungsdaten produzieren 7.2.2 Schritt 2: individuelle Planungsüberlegungen identifizieren 7.2.3 Schritt 3: individuelle Planungsüberlegungen redigieren und zusammenfassen 7.2.4 Schritt 4: Beschreibungsdimensionen entwickeln 7.2.5 Schritt 5: individuelle Planungsüberlegungen explizieren 7.2.6 Schritt 6: Explikation strukturieren 7.2.7 Schritt 7: Planungsverhalten charakterisieren 8 PLANUNGSVERHALTEN MIT DER LERNENDENPERSPEKTIVE BESCHREIBEN 8.1 individuelle Planungsüberlegungen exemplarisch darstellen 8.2 Ausprägungen der Beschreibungsdimensionen (Kategoriensystem) 8.3 Übergeordnete Planungsfiguren charakterisieren 8.4 Analyse der Planungsfiguren auf Probandenebene 9 PLANUNGSVERHALTEN BEWERTEN: PLANUNGSHÜRDEN, -CHANCEN UND IMPLIKATIONEN 9.1 Planungshürde 1: Mit fachlichen Details planen 9.2 Planungshürde 2: Aus der Logik von Vorkenntnissen planen 9.3 Planungshürde 3: Pauschale Lernwirksamkeit annehmen 9.4 Planungshürde 4: Die Lernendenperspektive wird im Planungsprodukt nur undifferenziert berücksichtigt 9.5 Planungshürde 5: Bekannte Ergebnisse Didaktischer Rekonstruktionen zur Neurobiologie bleiben im Planungsprodukt unberücksichtigt 9.6 Zusammenfassung der Planungshürden, -chancen und Implikationen für das MDR-Training 2.0 9.7 Externe Validierung der Planungshürden 10 DISKUSSION DER ZENTRALEN BEFUNDE UND LIMITATIONEN 10.1 Diskussion: Planungsverhalten, Planungshürden und -chancen 10.2 Diskussion: Segmente einer Planung im Sinne des MDR 11 SCHLUSSFOLGERUNGEN FÜR DIE LEHRAMTSAUSBILDUNG 11.1 Tiefergehende Auseinandersetzung mit Lerngegenstand und intendiertem Lernprozess fördern 11.2 Ergebnisse Didaktischer Strukturierungen in multiplen Kontexten anwenden 11.3 Erkenntnisse der Vorstellungsforschung in Curricula von Schulen und Hochschulen implementieren 11.4 Beschreibungsdimensionen des Planungsverhaltens mit der Lerndenperspektive als Diagnosetool für Planungshürden in der Lehramtsausbildung nutzen 11.5 Rolle der Schlussfolgerungen für die zweite Phase der Lehramtsausbildung 12 KRITERIEN GELEITETE REFLEXION DER STUDIE 12.1 Kriterium 1: Intersubjektive Nachvollziehbarkeit und Gegenstandsangemessenheit 12.2 Kriterium 2: empirische Verankerung der Theoriebildung 12.3 Kriterium 3: Kohärenz und Verallgemeinerbarkeit der entwickelten Theorie 12.4 Kriterium 4: Reflektierte Subjektivität 13 DIGITALER ANHANG 14 LITERATURScience teaching that promotes understanding is oriented toward the learner's perspective. Although preservice biology teachers (PST) generally attach great importance to this perspective for learning processes. But it is difficult for them to consistently take it into the lesson planning. A deeper understanding of the planning processes of PST as well as of the difficulties associated with learner-oriented lesson planning enables the modification of subject-specific didactic courses to the prerequisites of PST and further helps to develop their planning competencies. \u2028This empirical study reconstructs planning difficulties of biology PST (N=8). The study context is a biology didactics seminar on lesson planning which complements a subject-specific neurobiology course. The qualitative content analysis of the planning difficulties is based on the planning products of the PST as well as on semi-structured individual interviews. \u2028The results, validated by experts, show that the PST i) focus too much on subject-specific details without clarifying the content structure for instruction, ii) anticipate the learners’ generic experiences instead of referring to their conceptions, and iii) already assume a kind of blanket learning effectiveness as soon as they refer to student conceptions. Possible causes for the reconstructed planning difficulties are discussed against the background of MER, a constructivist paradigm, and with reference to the PST’s beliefs. Finally, for the subject-specific didactic courses, we recommend a stronger reflection on the paradigms of learning, a gradual introduction of the subject matter clarification, as well as the further development of the MER.:1 EINFÜHRUNG I THEORETISCHER TEIL 2 LERNENDENVORSTELLUNGEN BEI DER UNTERRICHTSPLANUNG BERÜCKSICHTIGEN 2.1 Erkenntnistheoretische Grundannahmen, Definitionen und Vorgehen 2.2 Vorstellungen als Konstrukt verstehen 2.3 Lerngegenstand rekonstruieren 2.4 Lernendenvorstellungen verändern: conceptual change 2.5 Lernendenvorstellungen und allgemeindidaktische Planungsmodelle 2.6 Fazit: Segmente einer Planung im Sinne des MDR 2.7 Beispiel: Unterricht planen mit Lernendenvorstellungen zum Wahrnehmungsprozess 2.7.1 Lehr-Lernprozesse zu Reizen und Informationen planen 2.7.2 Lehr-Lernprozesse zur Instanz der Wahrnehmung planen 2.7.3 Lehr-Lernprozesse zur allgemeinen Funktion von Wahrnehmung planen 2.7.4 Lehr-Lernprozesse zum Prozess der Reiztransduktion planen 2.7.5 Lehr-Lernprozesse zur grundlegenden Funktionsweise des Gehirns planen 2.7.6 Lehr-Lernprozesse zur Gewissheit von Wahrnehmung planen 3 „PLANEN MIT DER LERNENDENPERSPEKTIVE“ VOR DEM HINTERGRUND DER PLANUNGSKOMPETENZ 3.1 Curricula und Standards der Lehramtsausbildung 3.2 'Planen mit Lernendenperspektive' und professionelle Kompetenz 3.2.1 Modell professioneller Handlungskompetenz 3.2.2 'Planen mit der Lernendenperspektive' in den Modellierungen von CK und PCK 3.2.3 Theoretisches Planungsprozessmodell: Vom Wissen zum Handeln 3.2.4 Modellierung allgemeiner Unterrichtsplanungskompetenz 3.2.5 Diagnosekompetenz als Kerngeschäft bei der Planung mit der Lernendenperspektive 3.3 Fazit 4 EMPIRISCHE ERKENNTNISSE ZUM PLANUNGSVERHALTEN VON NOVIZEN BEIM 'PLANEN MIT DER LERNENDENPERSPEKTIVE' 4.1 Empirische Evidenz zur professionellen Kompetenz allgemein 4.2 Empirische Befunde zum Planungsverhalten von Novizen mit Lernendenperspektive II EMPIRISCHER TEIL 5 ZIEL- UND FRAGESTELLUNG DER STUDIE 6 DESIGN DES TREATMENTS 6.1 Prinzip 1: Studierende integrieren ihr CK und PCK 6.2 Prinzip 2: Studierende planen gemeinsam den Unterricht 6.3 Prinzip 3: Studierende arbeiten mit Komplexitätsebenen von Vorstellungen 6.4 Rahmenbedingungen und Stichprobe 6.5 Struktur des MDR-Trainings 6.5.1 Phase 1: Problemorientierte Einstiegs- und Erarbeitungsphase 6.5.2 Phase 2: Begleitete Übungs- und Anwendungsphase 6.5.3 Phase 3: eigenverantwortliche Übungs- und Anwendungsphase 7 DESIGN DER METHODEN 7.1 Erhebungsmethode 7.1.1 Sachstrukturdiagramme als Planungsdokument 7.1.2 Entwicklung des Interviewleitfadens 7.2 Methoden zur Datenauswertung 7.2.1 Schritt 1: Textform der Erhebungsdaten produzieren 7.2.2 Schritt 2: individuelle Planungsüberlegungen identifizieren 7.2.3 Schritt 3: individuelle Planungsüberlegungen redigieren und zusammenfassen 7.2.4 Schritt 4: Beschreibungsdimensionen entwickeln 7.2.5 Schritt 5: individuelle Planungsüberlegungen explizieren 7.2.6 Schritt 6: Explikation strukturieren 7.2.7 Schritt 7: Planungsverhalten charakterisieren 8 PLANUNGSVERHALTEN MIT DER LERNENDENPERSPEKTIVE BESCHREIBEN 8.1 individuelle Planungsüberlegungen exemplarisch darstellen 8.2 Ausprägungen der Beschreibungsdimensionen (Kategoriensystem) 8.3 Übergeordnete Planungsfiguren charakterisieren 8.4 Analyse der Planungsfiguren auf Probandenebene 9 PLANUNGSVERHALTEN BEWERTEN: PLANUNGSHÜRDEN, -CHANCEN UND IMPLIKATIONEN 9.1 Planungshürde 1: Mit fachlichen Details planen 9.2 Planungshürde 2: Aus der Logik von Vorkenntnissen planen 9.3 Planungshürde 3: Pauschale Lernwirksamkeit annehmen 9.4 Planungshürde 4: Die Lernendenperspektive wird im Planungsprodukt nur undifferenziert berücksichtigt 9.5 Planungshürde 5: Bekannte Ergebnisse Didaktischer Rekonstruktionen zur Neurobiologie bleiben im Planungsprodukt unberücksichtigt 9.6 Zusammenfassung der Planungshürden, -chancen und Implikationen für das MDR-Training 2.0 9.7 Externe Validierung der Planungshürden 10 DISKUSSION DER ZENTRALEN BEFUNDE UND LIMITATIONEN 10.1 Diskussion: Planungsverhalten, Planungshürden und -chancen 10.2 Diskussion: Segmente einer Planung im Sinne des MDR 11 SCHLUSSFOLGERUNGEN FÜR DIE LEHRAMTSAUSBILDUNG 11.1 Tiefergehende Auseinandersetzung mit Lerngegenstand und intendiertem Lernprozess fördern 11.2 Ergebnisse Didaktischer Strukturierungen in multiplen Kontexten anwenden 11.3 Erkenntnisse der Vorstellungsforschung in Curricula von Schulen und Hochschulen implementieren 11.4 Beschreibungsdimensionen des Planungsverhaltens mit der Lerndenperspektive als Diagnosetool für Planungshürden in der Lehramtsausbildung nutzen 11.5 Rolle der Schlussfolgerungen für die zweite Phase der Lehramtsausbildung 12 KRITERIEN GELEITETE REFLEXION DER STUDIE 12.1 Kriterium 1: Intersubjektive Nachvollziehbarkeit und Gegenstandsangemessenheit 12.2 Kriterium 2: empirische Verankerung der Theoriebildung 12.3 Kriterium 3: Kohärenz und Verallgemeinerbarkeit der entwickelten Theorie 12.4 Kriterium 4: Reflektierte Subjektivität 13 DIGITALER ANHANG 14 LITERATU

Veränderung der Oberflächenspannung in Beziehung zu Surfactant-Proteinen im Liquor von Kindern mit intraventrikulärer Hämorrhagie

The regulation of surface tension (ST) by surfactants plays an important role in the human respiratory system but is largely unexplored in brain homeostasis. The aim of this study was to evaluate changes in ST in relation to surfactant proteins (SPs) in children with intraventricular hemorrhage (IVH). CSF samples from 93 patients were analyzed for ST with a force tensiometer and SP-A-D and -G with ELISA assays. Patients belonged to six groups: (i) IVH before primary intervention (PI), (ii) IVH 4–28 days after PI, (iii) IVH 44–357 days after PI, (iv) hydrocephalus, (v) sepsis and (vi) controls. We found indirect correlations and significant differences in ST and SPs (all p < 0.001; except for SP-C, p = 0.007). Post hoc analyses showed significantly decreased ST in IVH patients before PI compared with patients with hydrocephalus, sepsis or controls (p < 0.001), but it increased in IVH patients over time. All SPs were significantly elevated when comparing IVH patients before PI with controls (all p < 0.001; except for SP-C, p = 0.003). Children suffering from IVH displayed an increase in SPs and a decrease in ST as coping mechanisms to preserve CSF flow. The increase in ST over time could serve as prognostic marker for the healing process.:1. Einführung 3 1.1 Intraventrikuläre Hämorrhagie 3 1.1.1 Allgemeiner Überblick 3 1.1.2 Pathogenese 3 1.1.3 Risikofaktoren und Prävention 4 1.1.4 Klinik 5 1.1.5 Komplikationen 6 1.1.6 Behandlungsoptionen bei IVH und PHVD 7 1.1.6.1 Medikamente 7 1.1.6.2 Interventionen 7 1.2 Surfactant und Surfactant-Proteine 8 1.3 Zusammenfassung der IVH-Problematik und Fragestellungen der Dissertation 11 2. Publikationsmanuskript 13 3. Zusammenfassung der Arbeit 28 4. Literaturverzeichnis 32 5. Abkürzungsverzeichnis 39 6. Anlagen der Originalpublikation 41 7. Darstellung des eigenen Beitrags 48 8. Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit 49 9. Lebenslauf 50 10. Publikationen 51 11. Danksagung 5

Spanish lo que pasa es que and its variants in Getxo and Barcelona

The Spanish construction lo que pasa es que ‘what happens is that’, ‘the thing is’ is used in a wide variety of contexts and with a range of different meanings. Linguistic research that has been carried out on this relatively common construction often fails to include empirically collected data and, as a result, the diasystematic markers thereof have only been described to a very limited extent. The main focus of this article is to investigate the use of the construction lo que pasa es que and its phonetically reduced forms lo que pasa que and lo que in two Spanishlanguage oral speech corpora collected in Getxo (Basque Country) and Barcelona (Catalonia). These data are used to carry out a quantitative and qualitative study of the presence or absence of this construction in both regions of language contact, something which has yet to be considered or systematically analysed in the relevant research. The study identifies a statistically relevant diatopic markedness of the forms lo que pasa es que, lo que pasa and pasa que while also providing empirical proof for the pragmatic use of these constructions within the varieties investigated. Furthermore, it confirms the use of additional reduced forms of said constructions and describes their development

Theory of Religion and Historical Research. A Critical Realist Perspective on the Study of Religion as an Empirical Discipline

The article discusses the connection between theory formation and historical research in the study of religion. It presupposes that the study of religion is conceived of as an empirical discipline. The empirical basis of theories is provided primarily by historical research, including research in the very recent past, that is, the present time. Research in the history of religions, therefore, is an indispensable part of the study of religion. However, in recent discussions on the methods, aims, and theoretical presuppositions of the discipline, research in the history of religions largely is ignored. To shed some light on this blind spot, the article builds on the philosophy of science of Critical Realism. While the first part deals with the role of historical research in theoretical discourses of the discipline, the second part explains fundamental ontological and epistemological positions of Critical Realism and their implications for empirical research. On this basis, some methodological problems of theory formation in the study of religion are discussed in the third part. In particular, it is argued that it is impossible to validate empirically theories of religion that aim to explain what religion is. The concluding part sketches ways of theory formation in the study of religion that does not take religion as the explanandum but as the theoretical perspective that guides research

Literaturwissenschaft und Linguistik: Das Projekt »LiLi« aus heutiger linguistischer Sicht

Es gehört zum Selbstverständnis des Faches Germanistik, dass es einmal als eine Einheit von Sprach- und Literaturbetrachtung ins Leben getreten ist. Als selbständige Wissenschaft und universitärer Lehrgegenstand hat sie sich, wie wir wissen, von Beginn des 19. Jahrhunderts an sowohl der deutschen Sprache als auch ihrer Literatur, sowohl der Volkskunde als auch der Rechtsgeschichte zugewandt und sich in ihren diesbezüglichen Bemühungen im weiterenVerlauf jenes Jahrhunderts mit Blick auf eine deutsche Kulturnation und später unter nationalstaatlicher Perspektive stabilisiert

Early enzyme replacement therapy prevents dental and craniofacial abnormalities in a mouse model of mucopolysaccharidosis type VI

Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI) is a hereditary lysosomal storage disease caused by the absence of the enzyme arylsulfatase B (ARSB). Craniofacial defects are common in MPS VI patients and manifest as abnormalities of the facial bones, teeth, and temporomandibular joints. Although enzyme replacement therapy (ERT) is the treatment of choice for MPS VI, the effects on the craniofacial and dental structures are still poorly understood. In this study, we used an Arsb-deficient mouse model (Arsb m/m ) that mimics MPS VI to investigate the effects of ERT on dental and craniofacial structures and compared these results with clinical and radiological observations from three MPS VI patients. Using micro-computed tomography, we found that the craniofacial phenotype of the Arsb m/m mice was characterized by bone exostoses at the insertion points of the masseter muscles and an overall increased volume of the jaw bone. An early start of ERT (at 4 weeks of age for 20 weeks) resulted in a moderate improvement of these jaw anomalies, while a late start of ERT (at 12 weeks of age for 12 weeks) showed no effect on the craniofacial skeleton. While teeth typically developed in Arsb m/m mice, we observed a pronounced loss of tooth-bearing alveolar bone. This alveolar bone loss, which has not been described before in MPS VI, was also observed in one of the MPS VI patients. Interestingly, only an early start of ERT led to a complete normalization of the alveolar bone in Arsb m/m mice. The temporomandibular joints in Arsb m/m mice were deformed and had a porous articular surface. Histological analysis revealed a loss of physiological cartilage layering, which was also reflected in an altered proteoglycan content in the cartilage of Arsb m/m mice. These abnormalities could only be partially corrected by an early start of ERT. In conclusion, our results show that an early start of ERT in Arsb m/m mice achieves the best therapeutic effects for tooth, bone, and temporomandibular joint development. As the MPS VI mouse model in this study resembles the clinical findings in MPS VI patients, our results suggest enzyme replacement therapy should be started as early as possible

Peptide backbone modifications of amyloid β (1–40) impact fibrillation behavior and neuronal toxicity

Fibril formation of amyloid β (Aβ) peptides is one of the key molecular events connected to Alzheimer's disease. The pathway of formation and mechanism of action of Aβ aggregates in biological systems is still object of very active research. To this end, systematic modifications of the Phe19-Leu34 hydrophobic contact, which has been reported in almost all structural studies of Aβ40 fibrils, helps understanding Aβ folding pathways and the underlying free energy landscape of the amyloid formation process. In our approach, a series of Aβ40 peptide variants with two types of backbone modifications, namely incorporation of (i) a methylene or an ethylene spacer group and (ii) a N-methylation at the amide functional group, of the amino acids at positions 19 or 34 was applied. These mutations are expected to challenge the inter-β-strand side chain contacts as well as intermolecular backbone β-sheet hydrogen bridges. Using a multitude of biophysical methods, it is shown that these backbone modifications lead, in most of the cases, to alterations in the fibril formation kinetics, a higher local structural heterogeneity, and a somewhat modified fibril morphology without generally impairing the fibril formation capacity of the peptides. The toxicological profile found for the variants depend on the type and extent of the modification