Influência do Sistema Estrutural na Resistência Sísmica dos Edifícios

A ação sísmica além de ser uma realidade global que assola inúmeras regiões todo ano, é também responsável por uma parte marcante da história e do desenvolvimento de Portugal, como foi o caso do sismo de 1755, moldando assim, a forma como a sociedade lida com os desafios sísmicos e impulsionando o desenvolvimento de uma abordagem mais ativa em termos de prevenção tanto para garantir a estabilidade das estruturas como para preservar a vida humana. Este trabalho tem como objetivo principal a elaboração de um documento de aplicação prática sobre a influência dos sistemas de contraventamento em estruturas metálicas quando sujeitas a ações horizontais, mais especificamente no caso da ação sísmica. Deste modo considerou-se os procedimentos descritos no Eurocódigo 8 [3], tanto para a definição da ação sísmica, como para a verificação da capacidade dos elementos estruturais. Com este intuito foram considerados vários casos de estudo baseados no dimensionamento de pórticos idênticos, mas com diferentes sistemas resistentes a ações horizontais, contraventamento em X, V ou V invertido e com ligações viga-pilar resistentes a momentos. Para a análise dos diversos casos de estudo foram realizadas simulações numéricas, tanto estáticas como dinâmicas. De modo a otimizar o processo de dimensionamento dos elementos estruturais recorreu-se à utilização do programa de cálculo automático TRICALC, sendo, deste modo, apresentados modelos estruturais mais eficientes para cada situação estudada. No final são apresentadas algumas conclusões que podem vir a ser consideradas como base para a escolha de um sistema estrutural eficiente para uma dada situação de projeto.Seismic action, in addition to being a global reality that devastates countless regions every year, is also responsible for a significant part of Portugal's history and development, as was the case with the 1755 earthquake, thus shaping the way society deals with it. seismic challenges and driving the development of a more active approach in terms of prevention both to ensure the stability of structures and to preserve human life. The main objective of this work is to prepare a practical application document on the influence of bracing systems on metal structures when subjected to horizontal actions, more specifically in the case of seismic action. In this way, the procedures described in Eurocode 8 [3] were considered, both for defining the seismic action and for verifying the capacity of the structural elements. For this purpose, several case studies were considered based on the design of identical frames, but with different systems resistant to horizontal actions, X, V or inverted V bracing and with beam-column connections resistant to moments. To analyse the various case studies, numerical simulations were carried out, both static and dynamic. In order to optimize the process of dimensioning the structural elements, the automatic calculation program TRICALC was used, thus presenting more efficient structural models for each situation studied. Finally, some conclusions are presented that can be considered as a basis for choosing an efficient structural system for a given design situation

Equações diferenciais biharmónicas evolutivas com crescimento não standard

Neste trabalho, investiga-se uma equação diferencial evolutiva com o operador p(x)- biharmónico. Especificamente, estuda-se o problema de encontrar uma função u = u(x; t) que satisfaz: [...]In this work, an evolutionary differential evolution equation with the p(x)-biharmonic operator is investigated. Speci cally, the problem of finding a function u = u(x; t) that satis es [...

Thyroid modulating activity of UV-B filter octylmethoxycinnamate on vascular system

Every day, an extensive and varied range of emerging contaminants encounter humans. Exposure to these endocrine-disrupting chemicals (EDCs) is not without risks and has even been associated with adverse effects on multiple human systems, including the cardiovascular system. Due to the fundamental role of thyroid hormones (TH) in vascular homeostasis, EDCs capable of disturbing thyroid homeostasis (thyroid disruptive chemicals, TDCs) may increase the risk of cardiovascular disease (CVD). However, the mechanisms underlying thyroid disruption associated with the progression or development of CVD are not fully understood. Endocrine disruption is one of the biggest concerns and, therefore, one of the most extensive research forces. Endocrine disruption comprises a diverse set of target organs, processes, and modes of action (MoA), with multiple interactions and complex actions. Periods of development, such as pregnancy, are susceptible to endocrine disruption and constitute a priority area of research. Pregnant women often use various personal care products containing UV filters. The UV-B filters are designed to protect humans against the biological effects of UV radiation. However, their use has been questioned, and some concerns of toxicity to human health have emerged, demonstrating an EDC role for some UV filters. Octylmethoxycinnamate (OMC) is one of the most used UV-B filters worldwide. However, the OMC is also an EDC that affects human health and the environment, and its use remains under intense controversy. The scientific community has given special importance to the environmental and severe effects on coral reefs and aquatic species, which led to OMC being withdrawn from the market in different countries since 2018. On the contrary, the endocrine-disrupting effects in humans have been neglected despite in vitro studies having proven effects at the estrogenic level and non-consensual effects concerning (anti)thyroid and (anti)androgenic activities. Based on the above, it is worrying that the effects of a UV filter widely used worldwide are practically unknown on human health. Within the scope of my MSc dissertation, we demonstrated that OMC acts as a rapid vasodilator of the human umbilical artery (HUA). Although this vasorelaxation has a short-term beneficial effect on the vascular system, also observed with other EDCs, in the long term, all EDCs studied impaired the main vasorelaxation mechanisms of HUA through different MoA. In the case of OMC, only one study evaluated its short-term effects on human vasculature, and the effects of its long-term exposure on human health were not known until this research. Therefore, the main objective of this doctoral thesis was to understand whether exposure to the OMC UV filter impairs human vascular function in the presence of thyroid disorders. We hypothesize that exposure to OMC has adverse effects on the human vasculature, altering the expression of different receptors involved in thyroid functions. To achieve our objective and answer our research hypothesis, various in silico (molecular docking), ex vivo, in vitro (HUA and human umbilical artery smooth muscle cells, HUASMC), and in vivo (zebrafish) approaches were outlined. The first research work analysed the effects of long-term exposure to OMC on HUA vascular homeostasis. Potential changes in the vascular responses of proteins and channels involved in contractile processes were the focus of the research. The effects of 24- hour exposure to OMC (1, 10, and 50 μmol/L) were evaluated on HUA contractile responses to serotonin (5-HT) and potassium chloride (KCl). The data showed that exposure to OMC altered HUA vascular homeostasis; therefore, its MoA was explored in more detail by studying the activity of cyclic guanosine 3’,5’–monophosphate (cGMP) and Ca2+ channels (two pathways involved in its relaxation and contraction, respectively). Prolonged exposure to OMC impaired the main vasorelaxant mechanism of HUA. Interference in the nitric oxide (NO)/soluble guanyl cyclase (sGC)/cGMP/protein kinase G (PKG) signaling pathway and modulation of L-Type voltage-operated Ca2+ channels, BKCa1.1 potassium channels (α subunit), and PKG were the MoA implicated in the decrease in the contractile response. This work demonstrated that OMC could compromise vascular homeostasis in pregnant women and may have a role in the induction of hypertensive diseases of pregnancy. The HUA is regulated mainly by local mediators (5-HT and histamine, His). Membrane receptors, such as G protein-coupled receptors, GPCR induce the effects of these mediators which, when altered, compromises maternal-foetal health. Elevated levels of 5-HT and His increased HUA reactivity/sensitivity to these vasoactive agents, increasing vascular resistance and inducing preeclampsia (PE) and gestational hypertension. On the other hand, it has been demonstrated that EDCs can activate membrane receptors and alter signal transduction. Based on the above and considering the results obtained in the first study, our second research work deepened knowledge about the effects of prolonged exposure to OMC on vascular homeostasis, evaluating the modulation of receptors involved in the contractile processes of HUA. In this work, the research focused on the activity and expression of different 5-HT and His receptors. Thus, the effects of 24-hour exposure to OMC (1, 10 and 50 μmol/L) were evaluated on the contractile responses of HUA to 5-HT and His, using different specific agonists and antagonists, namely 5-HT2A receptor agonist (AMHT), 5-HT7 receptor agonist (AS19), 5- HT1B/1D receptor agonist (L69), H1 receptor agonist (BHI), H2 receptor agonist (dimaprit) and H2 receptor antagonist (cimetidine). Our results demonstrated that exposure to OMC increased HUA reactivity to the vasoactive agents under study. Consequently, and in line with previous research, our results denote a potential role for OMC in the development of hypertensive diseases of pregnancy, such as PE or gestational hypertension. In the third research work, the effects of short- and long-term exposure to OMC were evaluated on the vasculature of pregnant women with hypothyroidism. Although it has been suggested that OMC is a TDC due to its action on thyroid hormone receptor (TR), its disruptive effects on thyroid pathologies during pregnancy have never been evaluated. Therefore, in this study, we assessed the disruptive vascular effects of OMC in hypothyroidism conditions. Computational simulations using molecular docking allowed the correlation of vascular changes with the action of OMC on TRα. Our results indicated that OMC alters the contractility patterns of HUA contracted with 5-HT, His, and KCl, possibly due to interference with 5-HT and His receptors and/or involvement of Ca2+ channels (as shown in two previous investigations, in the absence of thyroid pathologies). Molecular docking analysis confirmed OMC competition with the endogenous hormone T3 for binding to the active centre of TRα, supporting the observed vascular changes. Taken together, our data demonstrate that exposure to OMC alters the vascular reactivity of pregnant women with thyroid pathologies and, thus, may be related to an increased risk and development of cardiovascular diseases. In the fourth research work, developing zebrafish embryos were used as a model to study the effects of OMC exposure in conditions of thyroid pathologies. This work aimed to unravel whether and how the response to OMC exposure is altered by developmental hypothyroidism and hyperthyroidism simulated conditions in zebrafish developing embryos and impair their normal development. For this purpose, developmental hypothyroidism and hyperthyroidism were induced through exogenous exposure to PTU (propylthiouracil, an anti-thyroid drug) or T3 (triiodothyronine endogenous hormone), respectively. Then, embryos were exposed during 120h to OMC isolated and in binary mixture with PTU or T3. In hypo- or hyperthyroidism developmental conditions, exposure to OMC impaired the embryonic development of zebrafish through the induction of several malformations. Pericardial and yolk sac oedema, yolk sac delayed absorption, noninflation of the swim bladder, notochord curvature, and lack of pigmentation were the most prevalent malformations. Furthermore, exposure to OMC under these conditions impairs the behaviour of larvae. Altered transcription of genes related with the HPT axis found proves the TDC action of the OMC. Our findings highlight a modified OMC response in the presence of thyroid pathologies, with harmful effects in development period more sensitive to endocrine disruption, which is in line with research work III. Lastly, the fifth research work was based on the study of the molecular interactions of the OMC in the HPT axis and their implications for humans and zebrafish. This in silico research aimed to reveal the different modes of interaction of the OMC at different levels of the HPT axis, comparing it to the PTU and T3. Our results demonstrated an action of OMC at different levels on the HPT axis, with different actions depending on the target. Molecular docking analysis revealed favourable binding to the corticotrophin-releasing hormone (CRH) receptor and the TH transporter protein, transthyretin (TTR). Furthermore, competition with T3 (inverse agonist activity) was observed for TRα and TRβ. Overall, the action of OMC appears to lead to a decrease in TH, which may promote hypothyroidism. This investigation proves that the OMC acts as a TDC and offers new insights about its disruptive action on the HPT axis, capable of supporting previous investigations. In summary, this doctoral thesis analysed the effects of prolonged exposure to OMC on human vasculature for the first time. Our mechanistic and integrative in silico, ex vivo, in vitro and in vivo approaches demonstrate that OMC impairs vascular homeostasis in pregnant women with and without thyroid pathologies, acting through different molecular initiating events (MIEs) and key events (Kes). Consequently, exposure to OMC can induce the development of cardiovascular diseases. Complementation with in vivo studies made it possible to prove the action of OMC on the HPT axis since the response to OMC was altered in the presence of both thyroid pathologies. In silico studies compared its thyroid modulatory activity to that of the endogenous hormone T3 and the antithyroid drug PTU, which revealed interference at different levels in the HPT axis. Considering the agonist and antagonist actions as an endocrine disruptor, we conclude that prolonged exposure to OMC triggers pathophysiological mechanisms capable of inducing vascular changes with implications for human thyroid health.Diariamente, uma extensa e variada gama de contaminantes emergentes entra em contacto com os seres humanos. A exposição a estes compostos disruptores endócrinos (EDCs) não é isenta de riscos, e inclusivamente, tem sido associada a efeitos adversos em múltiplos sistemas humanos, incluindo o sistema cardíaco e vascular. Devido ao papel fundamental das hormonas da tiroide (TH) na homeostase vascular, os EDCs capazes de perturbar a homeostase tiroideia (compostos disruptivos tiroideus, TDCs) podem aumentar o risco de doenças cardiovasculares (CVD). No entanto, os mecanismos subjacentes à disrupção tiroideia associada à progressão ou desenvolvimento de CVD não são totalmente compreendidos. Atualmente, a disrupção endócrina é uma das maiores preocupações, e por isso, uma das maiores forças de investigação. A dirupção endócrina compreende um conjunto diversificado de órgãos-alvo, processos e modos de ação (MoA), com múltiplas interações e ações complexas. Períodos do desenvolvimento, como é o caso da gravidez, são particularmente sensíveis à disrupção endócrina e constituem uma área prioritária de investigação. Frequentemente, as mulheres grávidas usam uma variedade de produtos de cuidados pessoal contendo filtros UV. Os filtros UV-B estão desenhados para proteger os seres humanos contra os efeitos biológicos da radiação UV. No entanto, a sua utilização tem vindo a ser questionada, e algumas preocupações de toxicidade para a saúde humana têm surgido, demonstrando um papel de EDC para alguns dos filtros UV. O octilmetoxicinamato (OMC) é um dos filtros UV-B mais utilizados a nível mundial. No entanto, o OMC é também um EDC com efeitos para a saúde humana e meio ambiente, e cuja utilização permanece sob intensa controvérsia. A comunidade científica tem dado especial importância aos efeitos ambientais, demonstrando que o OMC causa efeitos graves sobre os recifes de coral e as espécies aquáticas, razão pela qual tem sido retirado do mercado em diferentes países desde 2018. Pelo contrário, os efeitos de disrupção endócrina em humanos têm sido negligenciados, apesar de estudos in vitro terem comprovado efeitos a nível estrogénico, e efeitos não consensuais em relação às atividades (anti)tiroideia e (anti)androgénica. Pelo exposto, é preocupante que os efeitos de um filtro UV amplamente usado a nível mundial, sejam praticamente desconhecidos para a saúde humana. No âmbito da minha dissertação de mestrado, nós demonstrámos que o OMC atua como um vasodilatador rápido da artéria umbilical humana (HUA). Embora este vasorelaxamento seja um efeito benéfico a curto prazo no sistema vascular, também observado com outros EDCs, a longo prazo todos os EDCs estudados comprometeram os principais mecanismos de vasorelaxação da HUA através de diferentes MoA. No caso do OMC, apenas um estudo avaliou os seus efeitos a curto-prazo sobre a vasculatura humana, não sendo conhecidos os efeitos da sua exposição a longo prazo para a saúde humana, até à realização da presente investigação. Desta forma, o objetivo principal desta tese de doutoramento foi compreender se a exposição ao filtro UV OMC compromete a função vascular humana na presença de disfunções tiroideias. A nossa hipótese é que a exposição ao OMC tem efeitos adversos sobre a vasculatura humana, alterando a expressão de diferentes recetores envolvidos nas funções da tiroide. Para atingir o nosso objetivo e responder à nossa hipótese de investigação, diferentes abordagens in silico (molecular docking), ex vivo, in vitro (HUA e células musculares lisas da artéria umbilical humana, HUASMC) e in vivo (peixes-zebra) foram delineadas. No primeiro trabalho de investigação, os efeitos da exposição a longo-prazo ao OMC foram analisados sobre a homeostasia vascular da HUA. As potenciais alterações nas respostas vasculares de proteínas e canais envolvidos nos processos contrácteis foram o foco da investigação. Os efeitos de 24 horas de exposição ao OMC (1, 10 e 50 μmol/L) foram avaliados nas respostas contráteis da HUA à serotonina (5-HT) e ao cloreto de potássio (KCl). Os dados evidenciaram que a exposição ao OMC alterou a homeostasia vascular da HUA, pelo que o seu MoA foi explorado em maior detalhe, estudando a atividade do monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) e dos canais de Ca2+ (duas vias envolvidas no seu relaxamento e contração, respetivamente). A exposição prolongada ao OMC comprometeu o principal mecanismo vasorelaxante da HUA. Uma interferência na via de sinalização do óxido nítrico (NO)/guanil ciclase solúvel (sGC)/cGMP/proteína cinase G (PKG) e modulação dos canais de Ca2+ do tipo L, canais de potássio BKCa1.1 (subunidade α) e PKG foram os MoA implicados na diminuição da resposta contráctil. Este trabalho demonstrou que o OMC consegue comprometer a homeostasia vascular de mulheres grávidas e pode ter um papel na indução de doenças hipertensivas da gravidez. A HUA é regulada principalmente por mediadores locais (5-HT e a histamina, His). Os efeitos destes mediadores são induzidos por recetores de membrana, como os recetores acoplados à proteína G (GPCR) que, quando alterados, comprometem a saúde maternofetal. Níveis elevados de 5-HT e His aumentam a reatividade/sensibilidade da HUA a estes agentes vasoativos, aumentado a resistência vascular e induzindo préeclâmpsia (PE) e hipertensão gestacional. Por outro lado, está demonstrado que os EDCs são capazes de ativar recetores de membrana e alterar a transdução de sinal. Pelo exposto, e tendo em conta os resultados obtidos no primeiro estudo, o nosso segundo trabalho de investigação aprofundou o conhecimento sobre os efeitos da exposição prolongada ao OMC na homeostasia vascular, avaliando a modulação de recetores envolvidos nos processos contráteis da HUA. Neste trabalho, o foco da investigação foram a atividade e a expressão de diferentes recetores de 5-HT e His. Assim, os efeitos da exposição a 24 horas ao OMC (1, 10 e 50 μmol/L) foram avaliados nas respostas contráteis da HUA à 5-HT e His, usando diferentes agonistas e antagonistas específicos, nomeadamente, agonista dos recetores 5-HT2A (AMHT), agonista dos recetores 5-HT7 (AS19), agonista dos recetores 5- HT1B/1D (L69), agonista dos recetores H1 (BHI), agonista dos recetores H2 (dimaprito) e antagonista dos recetores H2 (cimetidina). Os nossos resultados demonstraram que a exposição ao OMC aumentou a reatividade da HUA aos agentes vasoativos em estudo. Consequentemente, e em linha com a investigação anterior, os nossos resultados denotam um papel potencial do OMC no desenvolvimento de doenças hipertensivas da gravidez, como a PE ou hipertensão gestacional. No terceiro trabalho de investigação, os efeitos da exposição a curto e a longo prazo ao OMC foram avaliados sobre a vasculatura de mulheres grávidas portadoras de hipotiroidismo. Apesar de ter sido sugerido que o OMC é um TDC devido à sua ação sobre os recetores de hormonas de tiroide (TR), os seus efeitos diruptivos sobre patologias tiroideias durante a gravidez nunca tinham sido avaliados. Assim, neste estudo, avaliámos os efeitos vasculares diruptivos do OMC em condições de hipotiroidismo. Simulações computacionais por docking molecular permitiram correlacionar as alterações vasculares com a ação do OMC sobre os TRα. Os nossos resultados indicaram que o OMC altera os padrões de contratilidade das HUA contraídas com 5-HT, His e KCl, possivelmente devido a uma interferência com os recetores de 5-HT e His e/ou um envolvimento dos canais de Ca2+ (conforme demonstrado nas duas investigações anteriores, na ausência de patologias tiroideias). A análise de docking molecular confirmou uma competição do OMC com a hormona endógena T3 pela ligação ao centro ativo do TRα, apoiando as alterações vasculares observadas. Em conjunto, os nossos dados demonstram que a exposição ao OMC altera a reatividade vascular de mulheres grávidas portadoras de patologias tiroideias, e desta forma, pode se relacionar com o aumento do risco e desenvolvimento de CVD. No quarto trabalho de investigação, embriões de peixe-zebra em desenvolvimento foram usados como modelo para estudar os efeitos da exposição ao OMC em condições de patologias tiroideias. Este trabalho teve como objetivo desvendar se e como a resposta à exposição ao OMC é alterada pelas condições de hipo- e hipertiroidismo de embriões de peixe-zebra em desenvolvimento e se compromete o seu desenvolvimento normal. Neste sentido, hipo- e hipertiroidismo foram induzidos através da exposição exógena à PTU (propiltiouracil, um fármaco anti-tiroideu) ou à T3 (triiodotironina, hormona endógena), respetivamente. De seguida, os embriões foram expostos durante 120 horas ao OMC isolado e em mistura binária com a PTU e a T3. Em condições de desenvolvimento de hipo- ou hipertiroidismo, a exposição ao OMC comprometeu o desenvolvimento embrionário do peixe-zebra através da indução de diversas malformações. Os edemas pericárdico e do saco vitelino, o retardamento da absorção do saco vitelino, a não insuflação da bexiga natatória, a curvatura da notocorda, e a falta de pigmentação foram as malformações mais prevalentes. Além disso, a exposição ao OMC nestas condições compromete o comportamento das larvas. A transcrição alterada de genes relacionados com o eixo hipotálamo-pituitária-tiroide (HPT) encontrada comprova a ação de TDC do OMC. Os nossos resultados sugerem que a resposta ao OMC é modificada na presença de patologias da tiroide, demonstrando efeitos num período do desenvolvimento mais sensível à desregulação endócrina, concordando com os resultados obtidos no trabalho de investigação III. Por fim, o quinto trabalho de investigação baseou-se no estudo das interações moleculares do OMC no eixo HPT e nas suas implicações para os seres humanos e para os peixes-zebra. Esta investigação, in silico, teve como objetivo desvendar os diversos modos de interação do OMC a diferentes níveis do eixo HPT, comparando-o ao da PTU e da T3. Os nossos resultados demonstraram uma ação do OMC a diferentes níveis no eixo HPT, com diferentes ações dependendo do alvo. A análise de docking molecular revelou ligações favoráveis ao recetor da hormona libertadora de corticotrofina (CRH) e à proteína transportadora das TH, a transtirretina (TTR). Além disso, foi observada uma competição com a T3 (atividade agonista inverso) para os TRα e TRβ. No geral, a ação do OMC parece levar a uma diminuição das TH, o que pode promover hipotiroidismo. Esta investigação comprova que o OMC atua como um TDC e oferece novas descobertas sobre a sua ação disruptiva no eixo HPT, capaz de apoiar as investigações anteriores. Em suma, esta tese de doutoramento analisou pela primeira vez os efeitos da exposição prolongada ao OMC na vasculatura humana. Através da nossa abordagem mecanística e integrativa in silico, ex vivo, in vitro e in vivo, demonstrámos que o

Experiência Profissionalizante na vertente de Investigação, Farmácia Hospitalar e Farmácia Comunitária

A presente dissertação encontra-se divida em 3 capítulos que compreendem respetivamente a minha experiência profissionalizante nas vertentes de investigação, farmácia hospitalar e farmácia comunitária, respetivamente. O primeiro capítulo intitula-se “Efeito do silenciamento do gene STEAP1 em células LNCaP submetidas ao tratamento com apalutamida e paclitaxel” e foi realizado no âmbito da componente de investigação, sob orientação do Professor Doutor Cláudio Jorge Maia Baptista e da Doutora Sandra Catarina Moreira Rocha. O Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate 1 (STEAP1) é um oncogene associado à progressão e agressividade do cancro da próstata (CaP), embora a sua relação com a sinalização do recetor de androgénio ainda não tenha sido elucidada. Os fármacos anti-androgénios, como a apalutamida, são as terapias farmacológicas padrão para o tratamento do CaP não-metastático. Por outro lado, os fármacos antineoplásicos à base de taxano, como o paclitaxel, têm sido investigados no tratamento do CaP, nomeadamente para o desenvolvimento de terapias combinadas para melhoria da eficácia terapêutica. O presente estudo teve como objetivo avaliar se o silenciamento do gene STEAP1 pode tornar as células de CaP mais sensíveis a estes fármacos. Para a concretização do objetivo, as células LNCaP -Wild Type (LNCaP-WT) e as células LNCaP -STEAP1 knockdown foram expostas a apalutamida e paclitaxel, tendo sido avaliada a viabilidade e proliferação celular, bem como a apoptose. Os resultados obtidos mostraram que o fármaco apalutamida diminui a proliferação celular e, aumentou a apoptose quer nas células LNCaP -WT quer nas células LNCaP -STEAP1 knockdown. Os resultados com o fármaco paclitaxel, mostraram que as células LNCaP - WT apresentaram uma proliferação reduzida, e a apoptose aumentada. No entanto, o efeito do tratamento com paclitaxel foi invertido quando combinado com o silenciamento do STEAP1. Para além disso, o paclitaxel parece estimular o crescimento celular das células de CaP com silenciamento para o STEAP1. Em conclusão, este estudo demonstrou que os níveis de expressão de STEAP1 podem influenciar a resposta das células de CaP a fármacos quimioterápicos, indicando que o uso de utilização de paclitaxel pode ser menos benéfico em células de CaP que apresentem níveis reduzidos da STEAP1. O segundo capítulo é relativo ao estágio curricular em farmácia hospitalar, decorrido no período compreendido entre 22 de fevereiro a 22 de abril de 2022 no Hospital Nossa Senhora da Assunção de Seia sob orientação da Dra. Carmo Teixeira, e no Hospital Sousa Martins, sob orientação do Professor Dr. Jorge Aperta. Este capítulo tem como objetivo descrever o funcionamento, a estrutura e áreas de ação desta área da profissão farmacêutica. Este estágio permitiu-me integrar uma equipa multidisciplinar e ter contacto direto com a prática real. O terceiro capítulo descreve a minha experiência durante o período de estágio curricular em farmácia comunitária. Este estágio decorreu de 26 de abril a 19 de julho, na Farmácia Moderna (FM), situada no concelho da Guarda, sob a orientação da Diretora Técnica Drª. Ana Raquel Sá Morais Videira Lopes Andrade. Este capítulo visa descriminar as diferentes atividades desenvolvidas em contexto de farmácia comunitária, com base no enquadramento ético, legal e financeiro, assim como, sublinhar a importância do papel do farmacêutico comunitário na prática real.This dissertation is divided into three chapters, which cover my professional experience in research, hospital pharmacy and community pharmacy, respectively. The first chapter is entitled "Effect of STEAP1 gene silencing in LNCaP cells treated with apalutamide and paclitaxel" and was carried out as part of the research component, under the supervision of Professor Cláudio Jorge Maia Baptista and Doctor Sandra Catarina Moreira Rocha. The Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate 1 (STEAP1) is an oncogene associated with the progression and aggressiveness of prostate cancer (PCa), although its relationship with androgen receptor signalling remains to be elucidated. Anti-androgen drugs, such as apalutamide, are the standard pharmacological therapies for the treatment of non-metastatic PCa. On the other hand, taxane-based antineoplastic drugs, such as paclitaxel, have been investigated in the treatment of PCa, particularly for the development of combined therapies with improved therapeutic efficacy. The aim of this study was to evaluate whether silencing STEAP1 can make PCa cells more sensitive to these drugs. To this end, LNCaP -Wild Type (LNCaP-WT) cells and LNCaP -STEAP1 knockdown cells were exposed to apalutamide and paclitaxel, and cell viability, proliferation and apoptosis were assessed. The results showed that the apalutamide drug decreased cell proliferation and increased apoptosis of LNCaP -WT and LNCaP -STEAP1 knockdown cells. The results with the paclitaxel drug showed that LNCaP -WT cells showed reduced proliferation, while apoptosis increased. However, the effect of paclitaxel treatment was reversed when combined with STEAP1 silencing. Furthermore, paclitaxel can stimulate cell growth in STEAP1-silenced PCa cells. In conclusion, this study has shown that STEAP1 expression levels can influence the response of PCa cells to chemotherapeutic drugs, indicating that the use of paclitaxel may have harmful effects on PCa cells. The second chapter relates to the curricular internship in hospital pharmacy, which took place between 22 February and 22 April 2022 at Nossa Senhora da Assunção Hospital in Seia, under the supervision of Dr Carmo Teixeira, and at Sousa Martins Hospital, under the supervision of Professor Dr Jorge Aperta. The aim of this chapter is to describe the functioning, structure and areas of action of this pharmaceutical area. This internship allowed me to join a multidisciplinary team and have direct contact with real practice. The third chapter describes my experience during my curricular internship in community pharmacy. This internship took place from 26 April to 19 July at Farmácia Moderna (FM), located in Guarda, under the supervision of Technical Director Dr Ana Raquel Sá Morais Videira Lopes Andrade. This chapter aims to describe the different activities carried out in a community pharmacy context, based on the ethical, legal and financial framework, as well as emphasising the importance of the community pharmacist's role in real-life practice

Design Ativista: O design de comunicação e a arte como formas de expressão ativista

Perante o contexto contemporâneo, testemunhamos um aumento significativo na utilização de práticas do design e da arte que procuram não apenas transmitir mensagens, mas também estimular a ação e consciencializar a sociedade. Assim, o design e a arte surgem como uma importante ferramenta de comunicação na causa ativista. O trabalho científico agora exposto, tem como objetivo principal obter uma perspetiva abrangente sobre o ativismo no design e na arte. Com vista a este objetivo focamos as origens, influências e precursores do tema. São apresentados, ao longo do documento, diferentes exemplos ativistas, aliados ao design e à arte em prol da consciencialização em torno de questões sociais, políticas e económicas. Dado o meu interesse pessoal no tema apresentamos um estudo de caso sobre o trabalho de Miguel Januário do qual se retiram algumas elações relativas ao retorno da mensagem por parte da audiência. Não se considerando este estudo exaustivo, serve no entanto o propósito. Seguimos uma metodologia que consiste primeiramente na revisão de literatura centrada em obras literárias e vídeos, e posteriormente numa investigação através de entrevistas e questionários aplicados tanto ao artista quanto ao público-alvo. O estudo de caso sobre o trabalho de Miguel Januário, mostrou que, apesar das divergências na receção do público, o impacto e a visibilidade alcançados pelo artista comprovam o potencial transformador destas práticas. Com a apresentação do estudo de caso, reforçamos nesta dissertação a importância do papel do design e da arte como ferramentas essenciais da comunicação ativista no contexto contemporâneo.In the contemporary context, we witness a significant increase in the use of design and art practices that seek not only to convey messages but also to stimulate action and raise awareness in society. Thus, design and art emerge as important communication tools in the activist cause. The main objective of the scientific work presented here is to obtain a comprehensive perspective on activism in design and art. To achieve this goal, we focus on the origins, influences, and precursors of the theme. Throughout the document, different activist examples are presented, allied with design and art to raise awareness about social, political, and economic issues. Given my personal interest in the subject, we present a case study on the work of Miguel Januário from which some insights are drawn regarding the audience's response to the message. While this study is not exhaustive, it serves its purpose. We followed a methodology that first consisted of a literature review centered on literary works and videos, and subsequently an investigation through interviews and questionnaires applied to both the artist and the target audience. The case study on Miguel Januário's work showed that, despite divergences in public reception, the impact and visibility achieved by the artist demonstrate the transformative potential of these practices. By presenting the case study, we reinforce in this dissertation the importance of the role of design and art as essential tools of activist communication in the contemporary context

Relatório de Estágio Pedagógico Escola Secundária Quinta das Palmeiras

O presente relatório serve para documentar o processo de aprendizagens adquirido no Estágio Pedagógico realizado na Escola Secundária Quinta das Palmeiras (ESQP) e no Agrupamento de Escolas Pêro da Covilhã, na cidade da Covilhã, no ano letivo de 2022/2023, pretende-se com o mesmo sumariar, num primeiro momento, a intervenção pedagógica, demonstrando o trabalho realizado nos diversos ciclos de ensino, fazendo passagens pelas responsabilidades e tarefas desempenhadas enquanto Professor Estagiário, com funções de Direção de Turma, participação no Desporto Escolar, e atividades desenvolvidas com e para a comunidade escolar, e a integração com o meio, detalhando o processo de planeamento, intervenção, avaliação e reflexão. No segundo capítulo apresentamos o projeto de investigação realizado que teve como principal objetivo identificar a eventual influência da prática desportiva federada no desempenho escolar. Participaram no estudo 65 alunos do ensino secundário. Nos procedimentos, realizaram-se testes estatísticos, onde as avaliações sumativas e os inquéritos de participação em modalidades, sofreram uma análise qualitativa e descritiva, no qual considerou para a investigação variáveis como a prática desportiva federada, o género, a média interna e os tipos de modalidades desportivas. De acordo com os resultados obtidos, não existem dados estatisticamente significantes, que se possa considerar o impacto direto da prática desportiva na performance académica. Foram encontradas somente diferenças significativas, entre praticantes e a avaliação da disciplina de Educação Física, e na análise do género feminino, verificando-se em ambas uma significância positiva. Sendo assim, afirma-se, que estar inserido num contexto de modalidades federadas, com carga semanal de treinos e competição, não apresenta impactos negativos, ou positivos nas avaliações gerais e consequentemente nas médias escolares de alunos do ensino secundário, podendo-se promover a prática de desportos de competição, pois não prejudicará as avaliações e rankings escolares.This report serves to document the learning process acquired in the Pedagogical Internship carried out at Escola Secundária Quinta das Palmeiras (ESQP) and at the Agrupamento de Escolas Pêro da Covilhã, in the city of Covilhã, in the academic year 2022/2023. The same summarizes, at first, the pedagogical intervention, demonstrating the work carried out in the different teaching cycles, going through the responsibilities and tasks performed as a Trainee Teacher, with functions of Class Management, participation in School Sports, and activities developed with and for the school community, and integration with the environment, detailing the process of planning, intervention, evaluation and reflection. In the second chapter we present the research project carried out whose main objective was to identify the possible influence of federated sports on school performance. The study counted with 65 secondary school students. In the procedures, statistical tests were carried out, where summative assessments and participation surveys in sports underwent a qualitative and descriptive analysis, in which variables such as federated sports practice, gender, internal average and types of sports were considered for the investigation. According to the results obtained, there are no statistically significant data that could be used to consider the direct impact of sports practice on academic performance. Only significant differences were found between practitioners and the evaluation of the Physical Education discipline, and in the analysis of the female gender, with both having a positive significance. Therefore, it is stated that being inserted in a context of federated modalities, with a weekly load of training and competition, does not present negative or positive impacts on the general evaluations and consequently on the school averages of secondary school students, being able to promote the practicing competitive sports, as it will not harm school evaluations and rankings

Redes Sociais e ansiedade nos adolescentes

Introdução: A adolescência é uma fase da vida humana compreendida entre os 10 e os 19 anos, em que os indivíduos passam por um conjunto de mudanças físicas e psicológicas. O contexto social e ambiental em que a pessoa cresce pode ter influência na construção da personalidade e nas atitudes que apresenta nas diversas situações da vida. Perante um mundo globalizado, em que a exposição a diferentes redes sociais é cada vez maior, e começa numa fase precoce da vida, com a preocupação também crescente em relação à saúde mental, é de extrema importância entender se existe uma relação entre estes elementos em questão. Sendo a adolescência um período de idades mais suscetível a alterações emocionais, e com o envolvimento e o tempo passado cada vez mais pelos adolescentes nas redes sociais, é cada vez mais importante entender o seu impacto na saúde mental destes, nomeadamente a ansiedade. Objetivo: Através de uma revisão narrativa da literatura pretende-se verificar se existe uma relação entre a exposição às redes sociais e a ansiedade na adolescência. Métodos: Recorrendo aos motores de busca b-on e Pubmed e através de uma equação de pesquisa baseada nas palavras-chave “adolescents”, “social media”, “anxiety”, foram selecionados 23 trabalhos após uma aplicação de critérios de inclusão e de exclusão específicos. Resultados: Foram estudados alguns dos temas mais prevalentes, e divididos nas categorias “Utilização de Redes Sociais e Era Digital”, “Smartphones e Ansiedade”, “Ansiedade sobre a Aparência e Ansiedade Social”, “Uso Problemático e Adição às Redes Sociais”, “Aspetos Positivos das Redes Sociais” e “Experiências Negativas nas Redes Rociais”. Conclusão: A maioria dos estudos concluiu que o uso de redes sociais se associou a ansiedade nos adolescentes. Assim, é relevante a realização de mais estudos para estabelecer uma melhor associação de causalidade entre estes dois fatores, e em que sentido se pode atuar para prevenir o agravamento da saúde mental nos adolescentes.Introduction: Adolescence includes the ages between 10 and 19 years old, in which the individuals go through a set of physical and psychological changes. The social and environmental context that sorrounds someone while growing up can influence the construction of their personality and the way they face different situations of life. Faced with a globalized world, in which exposure to different social media is increasing, and begins at an early stage of life, with growing concerns regarding mental health, it is extremely important to understand whether there is a relationship between these elements in question. As adolescence is a period of life that is more susceptible to emotional changes, and with the increasing involvement and time spent by teenagers on social media, it is increasingly important to understand its impact on their mental health, particularly anxiety. Objective: Through a narrative review of the literature, there is an aim to verify whether there is a relationship between exposure to social networks and anxiety in adolescence. Methods: By using the search engines b-on and PubMed and the keywords “adolescents", “social media”, “anxiety”, 23 articles were selected after applying specific inclusion and exclusion criteria. Results: Some of the most prevalent themes were studied, and divided into the categories “Use of Social Media and the Digital Age”, “Smartphones and Anxiety”, “Anxiety about Appearance and Social Anxiety”, “Problematic Use and Addiction to Social Media”, “Positive Aspects of Social Media” and “Negative Experiences on Social Media”. Conclusion: Most of the studies concluded that the use of social media was associated with anxiety in adolescents. Therefore, it is important to carry out more future studies to establish a better causal association between these two factors, and what is the way for us to prevent the worsening of mental health in adolescents

Abordagem dos doentes com disfunção do olfato de longa duração no contexto da COVID-19: Revisão Sistemática da Literatura

Introdução: A pandemia da COVID-19, iniciada em 2020, veio abalar o mundo ao introduzir uma panóplia de desafios relacionados não só com a coordenação dos serviços de saúde, como também com o bem-estar e vida diária das populações. A COVID-19 manifesta-se através de uma variedade de sinais e sintomas, tais como febre, tosse, dificuldade respiratória, fadiga, diarreia, entre outros. Um sintoma em particular é a perda de olfato (englobando hiposmia e anosmia), cuja duração pode ser de algumas semanas ou persistir por um período mais alargado, estabelecendo-se, deste modo, uma perturbação olfativa de longa duração. O treino olfativo é um método demonstrado cientificamente eficaz na abordagem à disfunção do olfato persistente após uma infeção viral. Porém, não existe, atualmente, um tratamento estabelecido na gestão de doentes com disfunção de olfato de longa duração na sequência da COVID-19. Objetivos: Determinar a aplicabilidade e segurança de diferentes abordagens terapêuticas em doentes com disfunção do olfato de longa duração no contexto pósCOVID-19, constatando potenciais tratamentos eficazes nestes casos. Metodologia: Foi realizada uma pesquisa na base de dados PubMed/MEDLINE de artigos científicos publicados em inglês de 2023, sendo estes um avanço da evidência científica relativamente a uma revisão sistemática publicada em 2022 de tema idêntico à presente revisão, a qual também foi utilizada. Utilizaram-se as palavras-chave Intervention AND covid-19 pandemic AND smell dysfunction AND anosmia AND hyposmia. Os principais outcomes investigados foram a eficácia de diversas metodologias perante doentes com disfunção do olfato persistente em consequência da COVID-19, bem como a sua segurança e possíveis eventos adversos. Resultados: Na presente revisão foram incluídos 12 artigos científicos que estudaram a eficácia do treino olfativo (juntamente com a toma oral de vitamina A e o uso de corticosteroide nasal), bloqueio do gânglio estrelado, administração de insulina e agentes quelantes intranasais, injeção de plasma rico em plaquetas (PRP) nas fendas olfativas, aplicação de corticosteroides sistémicos em conjunto com irrigação nasal e palmitoiletanolamida (PEA) com luteolina, tendo-se constatado resultados promissores em todas estas abordagens. Conclusão: O bloqueio do gânglio estrelado, a administração de insulina e quelantes intranasais e de PRP nas fendas olfativas têm potencial para se tornarem linhas de tratamento nos doentes com disfunção do olfato de longa duração no contexto da COVID-19. O mesmo se verifica para o uso de corticosteroides e irrigação nasal. Porém, dada a atual evidência científica, a sua aplicabilidade na clínica não deve ser imediata. Recomenda-se a realização de randomized controlled trials (RCT) com metodologias mais rigorosas e robustas e que permitam introduzir, com mais segurança e de forma definitiva, os métodos referidos como abordagens terapêuticas na situação descrita. Assim, preconiza-se o treino olfativo, de preferência ao início da manhã ou da tarde, juntamente com a toma de vitamina A ou a toma única diária de PEA coultramicronizada com luteolina (um-PEA-LUT), na tentativa de tratar esta disfunção. Simultaneamente, considera-se importante a adoção de uma dieta saudável, a prática de atividade física regular e a cessação tabágica (se aplicável).Introduction: The COVID-19 pandemic, which began in 2020, shook the world by introducing a range of challenges related not only to the coordination of health services, but also to the well-being and daily lives of populations. COVID-19 manifests itself through a variety of signs and symptoms, such as fever, cough, difficulty breathing, fatigue, diarrhea, among others. A particular symptom is the loss of smell (including hyposmia and anosmia), which can last for a few weeks or persist for a longer period, thus establishing a long-lasting olfactory disorder. Olfactory training is a method that has been scientifically proven to be effective in addressing persistent smell dysfunction after a viral infection. However, there is currently no established treatment for the management of patients with long-term smell dysfunction following COVID-19. Objectives: To determine the applicability and safety of different therapeutic approaches in patients with long-term smell dysfunction in the post-COVID-19 context, identifying potential effective treatments in these cases. Methodology: A search was carried out in the PubMed/MEDLINE database of scientific articles published in English from 2023, which are an advance in scientific evidence in relation to a systematic review published in 2022 on an identical topic to the present review, which was also used. The keywords Intervention AND covid-19 pandemic AND smell dysfunction AND anosmia AND hyposmia were used. The main outcomes investigated were the effectiveness of different methodologies for patients with persistent smell dysfunction as a result of COVID-19, as well as their safety and possible adverse events. Results: The present review included 12 scientific articles that studied the effectiveness of olfactory training (along with oral vitamin A and the use of nasal corticosteroids), stellate ganglion block, administration of insulin and intranasal chelating agents and plasma injection rich in platelets (PRP) in the olfactory clefts, with promising results having been observed in all these approaches. Conclusion: Stellate ganglion blockade, administration of insulin and intranasal chelators and PRP in the olfactory clefts have the potential to become lines of treatment in patients with long-term smell dysfunction in the context of COVID-19. The same applies to the use of corticosteroids. However, given the current scientific evidence, its applicability in the clinic should not be immediate. It is recommended to carry out RCTs with more rigorous and robust methodologies that allow the introduction, more safely and definitively, of the methods referred to as therapeutic approaches in the situation described. Therefore, olfactory training is recommended, preferably early in the morning or afternoon, together with the intake of vitamin A or a single daily dose of um-PEA-LUT, in an attempt to treat this dysfunction. At the same time, it is considered important to adopt a healthy diet, practice regular physical activity and stop smoking (if applicable)

Aplicação de Ferramentas Lean no Sector Logístico: Estudo de Caso

A filosofia Lean Thinking e as ferramentas associadas têm se tornado prevalentes na busca por soluções que visem minimizar desperdícios, assegurar a qualidade e promover o constante aprimoramento dos processos logísticos. A presente dissertação tem como objetivo analisar a implementação de ferramentas Lean no setor logístico. Em particular, procurou-se examinar as principais motivações e desafios enfrentados na implementação das ferramentas Lean nas atividades logísticas, identificar os desperdícios combatidos pelas ferramentas aplicadas, verificar e avaliar os ganhos obtidos com a implementação desta filosofia e avaliar a situação atual para possíveis melhorias. Através de um estudo de caso no departamento logístico de uma empresa do setor automóvel que opera em Portugal, utilizando várias técnicas de recolha de dados, foi analisada a implementação da filosofia Lean. A motivação interna foi identificada como o principal impulsionador para a sua aplicação neste departamento. A resistência ao Lean foi observada entre colaboradores e na alta administração. A implementação de ferramentas como o Kanban, JIT e Gestão Visual neste setor, resultou em benefícios notáveis, como redução de tempos de espera, melhor gestão de stock e aumento da produtividade. A introdução de quadros visuais facilitou as atividades diárias dos funcionários, e de igual modo aprimorou-se o abastecimento de materiais nas linhas de produção. Essas práticas contribuíram significativamente para a melhoria geral dos processos logísticos da empresa.The Lean Thinking philosophy and the associated tools have become prevalent in the search for solutions aimed at minimizing waste, ensuring quality and promoting the constant improvement of logistics processes. The aim of this dissertation was to analyze the implementation of Lean tools in the logistics sector. In particular, it sought to examine the main motivations and challenges faced in implementing the Lean Tools in logistics activities, identify the waste combated by the tools applied, verify and evaluate the gains obtained from the implementation of this philosophy and assess the current situation for possible improvements. Through a case study in the logistics department of an automotive company operating in Portugal, using various data collection techniques, the implementation of the Lean philosophy was analysed. Internal motivation has been identified as the main driver for its application in this department. Resistance to Lean was observed among employees and in top management. Implementation of tools such as Kanban, JIT, Visual Management in this sector has resulted in remarkable benefits, such as reduced waiting times, better stock management and increased productivity. The introduction of visual frames facilitated the daily activities of employees, and in the same way improved the supply of materials in the production lines. These practices have contributed significantly to the overall improvement of the company's logistics processes

Concepts for the Development of Person-Centered, Digitally Enabled, Artificial Intelligence–Assisted ARIA Care Pathways (ARIA 2024)

Abstract The traditional healthcare model is focused on diseases (medicine and natural science) and does not acknowledge patients' resources and abilities to be experts in their own lives based on their lived experiences. Improving healthcare safety, quality, and coordination, as well as quality of life, is an important aim in the care of patients with chronic conditions. Person-centered care needs to ensure that people's values and preferences guide clinical decisions. This paper reviews current knowledge to develop (1) digital care pathways for rhinitis and asthma multimorbidity and (2) digitally enabled, person-centered care.1 It combines all relevant research evidence, including the so-called real-world evidence, with the ultimate goal to develop digitally enabled, patient-centered care. The paper includes (1) Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA), a 2-decade journey, (2) Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE), the evidence-based model of guidelines in airway diseases, (3) mHealth impact on airway diseases, (4) From guidelines to digital care pathways, (5) Embedding Planetary Health, (6) Novel classification of rhinitis and asthma, (7) Embedding real-life data with population-based studies, (8) The ARIA-EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology) strategy for the management of airway diseases using digital biomarkers, (9) Artificial intelligence, (10) The development of digitally enabled, ARIA person-centered care, and (11) The political agenda. The ultimate goal is to propose ARIA 2024 guidelines centered around the patient to make them more applicable and sustainable.info:eu-repo/semantics/publishedVersio